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CAPMATINIB是否为METexon14突发肺癌患者带来更精准的治疗方案?

发布日期:2022-05-25 浏览次数:161

  Tabrecta卡马替尼(capmatinib)是一种激酶抑制剂,为口服的高选择性小分子MET抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,导致下游MET信号传导增加。卡马替尼capmatinib在临床上可控制的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变异体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

  GEOMETRYmono-1研究是针对卡马替尼治疗MET变异患者的临床研究,其中MET14跳突一共入组了160例患者。在研究结果中,可以看到初治的患者,客观缓解率(ORR)可以高达67.9%,接近68%,而METexon14跳突患者使用多靶点的克唑替尼后,ORR仅约为30%,因此,卡马替尼在一线治疗中给METexon14跳突患者带来了疗效的翻倍。在METexon14跳突患者的二线治疗中,卡马替尼亦带来了高达40.6%的缓解率,疗效依旧卓越。

  在生存获益上,卡马替尼一线和二线治疗中,一线中位无进展生存期(PFS)高达12.4个月,中位总生存期(OS)分别达到了20.8个月和13.6个月使得患者的生存时间得到显著的延长。值得注意的是,在该研究中显示,卡马替尼对于具备脑转移的患者拥有非常好的颅内抗肿瘤活性,颅内治疗反应率达到了54%。在进一步的分析中,还看到了卡马替尼对于METexon14跳突患者症状的改善和生活质量的提升。

  在安全性方面,卡马替尼在治疗后最常见的毒副反应是外周水肿和消化道反应,大多数不良反应为1~2级,表明了卡马替尼的安全性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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