基因突变引发非小细胞肺癌，到底该拿副作用怎么办？

在非小细胞肺癌的治疗中，随着EGFR-KTI靶向药物的应用越来越多，药物副作用的问题，如腹泻、皮疹、口腔溃疡、甲沟炎等，已经让很多患者非常苦恼。 . 毕竟抗癌是“第一要务”，副作用怎么办？

靶向药物的副作用差异很大，应根据个人需要选择合适的药物

现代医学认为肺癌是一种基因改造的癌症。当称为 EGFR（表皮生长因子受体）的基因发生突变时，有相当大的机会患上非小细胞肺癌。众所周知的 EGFR-KTI 靶向药物通过“精确”锚定那些具有致癌突变的 EGFR 基因来“抑制”肿瘤细胞的生长和发育。

只是很可惜，无论靶向药物多么“精准”，都会一不小心伤害到正常的EGFR基因。这就好比一个“神射手”，就算他每次都能“射中靶心”，也难免会错过几次，这会带来一些副作用。

但即便如此，每种EGFR-KTI靶向药物可能产生的副作用也不尽相同。来自日本的一项荟萃​​分析生动地展示了第一代和第二代靶向药物的副作用差异[1]：在肝功能方面，第一代靶向药物通过肝脏代谢，发生率严重的药物性肝损伤远高于二代药；此外，第一代药物吉非替尼发生间质性肺病的风险相对较高；与第一代药物相比，第二代药物除了抑制常见的EGFR突变外，还抑制Wild-type EGFR，因此腹泻、皮疹、甲沟炎等副作用较为常见。

参考文献[1]：从左到右分别为第一代药物吉非替尼、厄洛替尼和第二代药物阿法替尼

这些靶向药物的副作用差异给患者一个提示：正视EGFR-KTI靶向药物的副作用风险，在选择药物时要综合考虑个体情况，合理使用。

例如，如果在患癌前肝功能较差，或患有乙肝、丙肝等慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，患者应警惕可能导致的急性肝功能衰竭加重。使用第一代靶向药物或有亚急性肝功能衰竭的风险。

如果条件允许，此类患者可在医生专业指导下选择不经肝脏代谢的二代靶向药物，如阿法替尼[4]，以尽量减少靶向药物对肝脏的毒性，避免过度肝损伤”是危及生命的。

规范治疗副作用积极应对不耽误抗癌治疗

如前所述，EGFR-KTI靶向药物的副作用主要分为两类：一类是可能严重影响器官功能的副作用，如药物性肝损伤、间质性肺病、心脏毒性等；另一种是腹泻、皮疹、甲沟炎等副作用，患者感觉较强烈，但对人体功能影响较小[4]。

如果是前者，为了避免病情进一步恶化，大多数情况下需要停止服用靶向药物或更换其他靶向药物，同时必须采取一定的措施应对受损的器官。对于后者，临床上相对容易处理，患者无需过于紧张或担心。相比之下，此类副作用的症状相对较轻，可以科学预防或对症治疗，一般对人体器官功能的损害较小。而且，对副作用的处理越规范、及时，越不容易耽误正常的抗癌治疗。

为此，小编收集整理了预防和应对这些副作用的治疗方法[4]，供大家参考。

（以下内容仅供患者理解，个人用药需听从专业医生的建议）

皮疹

皮疹是靶向药物的常见副作用。症状为斑疹、丘疹、红斑或脱皮，约70%-80%的患者可能出现。预防方法很简单，平时要避免皮肤晒太阳，多涂防晒霜（SPF>50）和不含酒精的润肤霜。

如果出现皮疹，多发生在服用靶向药物后2周内，常分布于头部、面部和上躯干。大部分症状较轻，几乎没有瘙痒，对日常生活影响不大。一般服用2-3次药一个月后，身体会逐渐适应药物的作用，皮疹就会有所缓解。

如果皮疹比较严重，患者要注意不要每天抓挠，以免溃烂、感染。对症治疗可用氢化可的松软膏或红霉素软膏；如果皮肤干燥发痒，也可以局部使用稀醇甘油。或苯海拉明软膏。如果皮疹特别严重，全身出现红斑或脱皮面积大于体表面积的50%，需要与主治医生沟通，在专业医生指导下停药，并同时使用外用类固醇和口服强力霉素等药物，待症状缓解至轻度后，再用小剂量靶向药物重新开始抗癌治疗。

腹泻

腹泻的症状主要是频率增加和水样便。为了预防，大多以清淡饮食为主，减少乳制品和辛辣油腻食物的摄入。腹泻多发生在服药后2-3周，一般不严重，每天排便少于6次属正常。可以先观察或服用止泻药。随着身体逐渐适应药物，腹泻会逐渐好转。如果情况变得严重，如每天排便次数增加到7次以上或出现大小便失禁，则需要住院治疗，首先停用靶向药物，并联合使用止泻药。症状缓解后，再用小剂量靶向药物重新开始治疗。

腔溃疡

口腔溃疡，科学上称为“口腔黏膜炎”，也是靶向药物比较常见的副作用。虽然不是一个严重的问题，但口腔溃疡的疼痛会影响患者的生活质量。在预防方面，这些生活方式可以帮助预防和控制口腔溃疡，例如不吃太热太硬的食物；不吃太酸、太甜、太辣的刺激性饮料；戒烟、戒酒、注意口腔卫生和保健等。

如果确实出现口腔溃疡，您可以使用温盐水镇静口腔，或使用利多卡因止痛药加速伤口愈合。

甲沟炎

甲沟炎往往更常见于长期服用靶向药物的患者。主要是指甲和脚趾甲沟处红肿、疼痛，甚至溃烂，极大地影响日常生活。因此，预防比治疗更重要。头脚皮肤干燥，经常使用保湿霜；注意经常修剪指甲，修剪边缘要钝，生活中尽量穿宽松的鞋子和手套，保护好手脚。如果发生甲沟炎，可以根据情况进行治疗：如果只是出现红斑或表皮破裂，一般使用外用抗生素、醋浸液和超强效类固醇；如有分泌物或指甲板分离，可在上述基础上加用硝酸银；

参考文献：[1] M, I, K. of EGFR-TKI for EGFR - non-cell lung。肺 。2015;88(1):74-79.doi:10.1016/j..2015.01.026

[2] PA 等人。N Engl J Med。2015 年 4 月 30 日；372(18):1689-99.

[3] KZ 等人。与非细胞肺中的 : 两个 III

[4] EGFR-TKI不良反应管理专家共识，中国肺癌杂志，Vol. 22, 第 2 期, 2019 年 2 月, Chin J Lung, 2019, Vol.22, No.2