「奥美替尼」新型国产三代EGFR抑制剂临床新进展临床结果

原文：林先生

9月7日，2019世界肺癌大会（on Lung，WCLC）在西班牙巴塞罗那召开。会上，豪森公布了其国产第一类第三代EGFR抑制剂“奥美替尼（HS-）”的最新临床结果，备受关注。

哈森的“奥美替尼”临床进展该临床研究在2018年5月16日至2018年10月23日期间共招募了244名患者（中位年龄60.8岁），其中中国大陆189名患者和台湾55例，其中2例不符合评价标准，被排除在外。

截至本次数据发布，182 名 (74.6%) 患者仍在接受治疗。 242 名患者中有 160 名患者的 ORR 为 66.1%（95% CI：59.8-72.1），独立中央审查证实了部分缓解。 DCR 为 93.4%（95% CI：89.5-96.2）。

最常见的不良反应不良反应（≥10%）为血清肌酸磷酸激酶升高（43 [17.6%]），天冬氨酸氨基转移酶升高（29 [11.9%]） )、瘙痒 (28 [11.5%])、皮疹 (28 [11.5%]) 和丙氨酸氨基转移酶升高 (26 [10.] @>7%]) 最常见的全因 3 级和 4 级不良事件是血肌酸磷酸激酶升高 (14 [5.7%]) 和低钠血症 (4 [< @1.6%])。

30 (12.3%) 名患者报告了严重不良事件，其中19 (7.8%) 被评估可能与治疗HS-有关。有 3 例因不良事件死亡：1 例与心肺衰竭有关，另外 2 例发生在疾病进展后。研究治疗期间未发生间质性肺病。

以上数据证明，“奥美替尼（HS-）”是一种优良的第三代EGFR抑制剂，疗效好，毒性相对较小。单看以上数据，或许很难看出“奥美替尼”。进一步分析奥希替尼和国内主要的第三代EGFR-TKI的临床资料。

表1 奥希替尼与国内主要第三代EGFR-TKI TKIs临床资料比较

从国内1类第三代EGFR-TKI来看，目前有两个NDA，包括埃森生物的阿维替尼和豪森的奥美替尼（HS-）；其次，上海艾力士药业的阿氟替尼和上海贝尔达药业的BPI-7711已经开始III期临床试验，但BPI-7711的I期尚未完成。

浙江埃森药业旗下的阿维替尼是国内首个进入NDA的1类第三代EGFR抑制剂。从2014年9月获得临床批件到2018年6月正式上市申请，前后用了不到4年时间。年。从2019年ASCO公布的数据来看，阿维替尼在ORR和DCR方面略逊于奥美替尼（HS-）。虽然豪森奥美替尼（HS-）是第二家申请NDA的国内第一类第三代EGFR抑制剂，但有后发追赶的趋势。

其次，2018年WCLC公开的阿法替尼临床数据显示，阿法替尼在ORR和DCR方面略优于奥美替尼（HS-），但该研究仅入组96人，尚需进一步研究。

值得一提的是，根据临床研究，对于亚太地区人群，奥美替尼 (HS-) 在 ORR 和 DCR 方面优于上市药物奥希替尼（表 一）。

奥希替尼市场垄断或受到威胁

肺癌是中国最常见的癌症疾病，肺癌患者大多被诊断为晚期癌症（约60%）。因此，肺癌的治疗一直是医学界的重中之重。

近年来，靶向药物的使用大大改善了肺癌治疗的现状。在中国，高达30%的EGFR敏感突变%-40%的患者，通过第一代和第二代EGFR抑制剂的治疗，可以有效控制这些患者的癌细胞生长，实现疾病控制。

然而，几乎所有的第一代和第二代EGFR抑制剂EGFR耐药突变都会在大约50%的患者使用后发生。因此，EGFR耐药突变成为医药研发人员进一步研究的重点。

2014年，全球首个第三代EGFR抑制剂奥希替尼获批上市，为EGFR耐药突变患者提供了药物选择。该药靶向EGFR突变患者，有效率71%，副作用远低于其他治疗方法。 。优异的疗效让奥希替尼在世界上“可征服”和“得心应手”。 2017年3月，该药进入中国市场（二线治疗），至今保持着对第三代EGFR抑制剂市场的垄断！

值得一提的是，奥希替尼已被多个指南和国家批准用于EGFR突变肺癌患者的一线用药。例如，《of》今年发布的《泛亚转移性非小细胞肺癌临床实践》指南推荐奥希替尼为一线药物。中国国家药监局日前正式批准奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线用药！

总之，奥希替尼的上市和进入中国的成果有目共睹，这也让中国各大药企“指日可待”。此外，奥希替尼对中国患者来说价格昂贵。因此，国产第三代新EGFR抑制剂的呼声非常高。世界肺癌大会（WCLC）重点关注的“奥美替尼（HS-）”就是其中之一，该药已在中国申报上市。

其他正在研发的国产第三代EGFR-TKI

除上表所列药物外，国内1类第三代EGFR-TKI在研企业还包括再鼎医药旗下的ZL-2303、上海页岩旗下的D-0316、广东中盛、南京盛和等旗下SH-1028

显然，国产1类第三代EGFR抑制剂的到来已经势不可挡，一旦上市，奥希替尼的市场主导地位将动摇，也将为患者带来更多选择。

参考资料：

1. 临床研究：;;

2. 会议报道：2019 WCLC； 2018年世锦赛； 2019 年 ASCO；

3. 数据库（）。