EGFR-TKI医治失败奥希替尼医治国际1/2期AURA

奥希替尼 ( ) ( ) 是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，用于 EGFR 癌基因激活突变的晚期非小细胞肺癌 ( ) 患者，突变具有高度选择性。

奥希替尼()治疗

先前 EGFR-TKI 治疗失败后的奥希替尼 () 治疗

国际 1/2 期 AURA 试验首次记录了奥希替尼对晚期 EGFR 突变 EGFR 突变疾病患者的临床疗效，这些患者的疾病在之前的 EGFR-TKI 治疗期间出现了进展。在这项研究中，奥希替尼在集中确认突变（n​​​= 127））的患者中达到了61%（95%置信区间[CI]：52-70）@）。> ORR。在同一人群中，中位 PFS 为 9.6 个月（95% CI：8.3 至不高），未来试验的推荐剂量设定为 80 mg/天。随后的 AURA 2 期扩展研究和开放标签 2 期试验证实了奥希替尼作为 EGFR 突变患者的 EGFR-TKI 后治疗的安全性和有效性。

在一项随机国际 3 期试验中进一步研究了奥希替尼，该试验比较了该化合物与铂类培美曲塞联合化疗对 EGFR 阳性患者在先前 EGFR-TKI 治疗期进展后的疗效。接受奥希替尼治疗的患者的中位 PFS 是接受铂化疗的患者的两倍多（10.1 个月 vs 4.4 个月，风险比 [HR] ]：0.30 ; 95% CI：0.23–0.41, P 

奥希替尼作为一线治疗

在存在继发性突变的情况下，使用奥希替尼作为挽救疗法显示出令人印象深刻的临床结果后，研究了使用奥希替尼的一线治疗以避免这种获得性耐药性。3期试验直接比较了奥希替尼（）与标准第一代EGFR-TKI（吉非替尼（）或厄洛替尼（）在556名既往未经治疗的晚期EGFR突变阳性患者中）的疗效和安全性。在这项随机、双盲研究中，所有入选的患者在基线肿瘤组织样本中都有外显子 19 缺失或突变。与第一代 EGFR-TKI 治疗相比，奥希替尼治疗后的主要终点（研究者评估的 PFS）显着延长（18.9 个月 vs 10.2 个月，HR：0. 46, 95% CI：0.37–0.57;P 

0）4@>

;

奥希替尼对中枢神经系统转移性扩散肿瘤的治疗作用

中枢神经系统 (CNS) 转移扩散是 EGFR 突变晚期患者常见的不良预后因素，在 EGFR-TKI 治疗期间发生在大约 30% 的患者中。奥希替尼 ( ) ( ) 在临床前研究和临床试验中均显示出出色的 CNS 渗透性，作为 EGFR 突变患者的一线和二线治疗。在一项 3 期研究中，对二线奥希替尼 () 的疗效在稳定、无症状脑转移患者的 CNS 治疗亚组中进行了评估。奥希替尼组中位 CNS PFS 为 10）5@>7 个月，而化疗组为 0）6@>6 个月（HR：0.32；95% CI：0）6@>32；95% CI：< @0.15–0.69；P = 0.004），并且响应也持续存在。在数据截止时（2016 年 4 月 15 日），有一个或多个可测量 CNS 病变的患者的 CNS ORR 差异分别为 70% 和 31%，对奥希替尼 () 和铂类培美曲塞有差异反应 (OR: 0）6@>13; 95 % CI): 1.44–20.64；P = 0.015）。

3期研究还揭示了奥希替尼在一线治疗中的高CNS治疗效果。在记录有 CNS 转移扩散的患者中，标准 EGFR-TKI 的中位 CNS PFS 为 13.9 个月（95% CI：8.3 个月至无法计算），但奥希替尼没有那么高（ 95% CI：16.5 个月至无法计算）（HR：0.48；95% CI：0.26–0.86；P = 0.@ >014）. 值得注意的是，与对照组相比，奥希替尼组出现新的脑部病变的患者较少（12% vs 30%），这支持了奥希替尼在新的 CNS 病变发展中的保护作用。在软脑膜转移扩散 (LM) 中表现出令人鼓舞的活动，无论是在一线还是二线，