表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抑制剂尼耐药的可行策略分析

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对表皮生长因子受体突变的患者具有显着的临床益处。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，目前是第一代或第二代EGFR-TKI突变后疾病进展患者的标准治疗，或EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗（非小细胞肺癌）。不幸的是，对奥希替尼的获得性耐药是不可避免的。因此，迫切需要创新的治疗策略来克服对奥希替尼的获得性耐药，其疗效与细胞凋亡的诱导密切相关。

尽管奥希替尼耐药性尚未完全阐明，但其机制已分为 EGFR 依赖性机制，如 EGFR 突变（和）和 EGFR 非依赖性机制，如 MET 旁路或信号激活。奥希替尼耐药的机制多种多样，很难找到克服的方法，目前还没有有效的策略。因此，研究新的耐药机制和应对耐药性的策略具有重要意义。

最近的研究表明，奥希替尼的治疗效果与诱导细胞凋亡密切相关。涉及检测两种奥希替尼抗性细胞系的研究强烈表明，敏感的表皮生长因子受体突变是细胞对奥希替尼介导的细胞凋亡诱导产生抗性的关键机制，这是通过奥希替尼介导的细胞凋亡诱导发生的。西替尼无法调节 B 细胞淋巴瘤 2 型 11 型 (Bim) 和髓性白血病序列 1（进行中测定1) 水平。因此，促进细胞凋亡可能会克服奥希替尼在奥希替尼耐药细胞系中对奥希替尼的耐药性，以及确定一种临床可用的诱导细胞凋亡的药物可能是克服奥希替尼耐药性的可行策略。

乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常见的非甾体抗炎药（）之一，被广泛用作抗血小板药物以预防心肌梗塞和中风。最近的一项研究表明，长期服用阿司匹林与降低癌症死亡率之间存在关联。此外，阿司匹林已被推荐用于结直肠癌的一级预防（和 Chen，2018)）并诱导肿瘤细胞凋亡，这已通过其在人 EGFR 突变细胞系中协同诱导凋亡的能力得到证实。证明了。因此，我们推测阿司匹林可能通过诱导细胞凋亡来克服对奥希替尼的耐药性。

奥希替尼的治疗效果与诱导细胞凋亡密切相关。在我们的研究中，我们使用了多种体外和体内方法，包括噻唑烷蓝溴化四唑（MTT）测定、流式细胞术、试验和异种移植物来评估阿司匹林联合奥希替尼是否具有协同抗肿瘤活性。我们的研究表明，阿司匹林通过诱导细胞凋亡在体外和体内使奥希替尼耐药细胞对奥希替尼敏感，这依赖于对 Akt/信号成分磷酸化和 Bim 表达的抑制。因此，我们提供了考虑使用阿司匹林联合奥希替尼来克服非小细胞肺癌患者对奥希替尼耐药的基本原理和证据。一盒奥希替尼多少钱？一盒能用多久？详情请扫码咨询：