贝伐单抗联合厄洛替尼治疗结直肠癌，不管患者是否存在RAS基因突变都有效果

近日，发表在《临床肿瘤学研究》上的一篇文献显示，无论患者是否存在RAS突变，贝伐单抗联合厄洛替尼治疗结直肠癌均有效。这种用药逻辑能教给我们什么？研究人员发现，如果将EGFR通路的蛋白质大分子药物西妥昔单抗换成小分子靶向药物厄洛替尼，厄洛替尼和贝伐单抗可以起到增强作用。也就是说，虽然都是EGFR靶向药物，但爱必妥和厄洛替尼还是有区别的。爱必妥与癌细胞的EGFR蛋白结合，然后通过细胞内吞作用和溶酶体降解降低癌细胞的EGFR蛋白密度，而厄洛替尼进入细胞并不会降低癌症。

结直肠癌中的 VEGF 和 EGFR 信号通路广泛相关，然而，针对 VEGF 和 EGFR 的蛋白质-大分子药物组合无效，尤其是对 RAS 突变的患者。贝伐单抗与厄洛替尼联用的主要机制是，如果用贝伐单抗治疗癌细胞，活性磷酸化的EGFR在肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞中蓄积，EGFR信号通路被阻断。激活，可以被特罗凯抑制，而爱必妥仅在 RAS 基因没有突变的情况下起作用，特罗凯忽略了 RAS 基因的突变状态。 联合厄洛替尼显着降低了活化的 EGFR 蛋白，显着降低了红色信号和更多的蓝色细胞核。

众所周知，贝伐单抗联合厄洛替尼或易瑞沙可显着延长肺癌患者的无进展生存期（贝伐单抗辅助EGFR靶向药物，脑部病变控制率提高86%）。时至今日，这种药物组合仍在使用，但用于大肠癌的研究，绕过了RAS基因突变。这是一项非常令人惊讶的研究，也给许多患者带来了希望。虽然还没有正式投入临床使用，但是给了我们很多启发，尤其是这些药物都已经临床获批，而且贝伐单抗和厄洛替尼也都进入了医保。