英国癌症杂志的2期试验：可显著改善患者无进展生存期

英国癌症杂志（ of ）发表的一项2期试验结果显示，伊沙匹隆和（贝伐单抗）联合用于铂类治疗与（伊沙匹隆）单药治疗相比，能够显着改善耐药卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，接受联合治疗的 39 名患者的中位无进展生存期为 5.5 个月，而接受单药治疗2. 的 37 名患者的中位无进展生存期为 5. 2个月。值得注意的是，对紫杉烷治疗的耐药性或难治性不影响治疗组之间的 PFS 益处。

很少有有效的联合疗法可用于经过大量预处理的铂类耐药卵巢癌患者。一项 3 期试验的结果显示，在细胞毒性化疗中加入贝伐单抗可显着提高既往接受过 2 次或更少治疗的铂类耐药患者的无进展生存期；然而，该方案并未显示总体生存获益。

已在预先治疗的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌和前列腺癌患者中显示出活性，并被批准作为单一疗法和与卡培他滨联合用于局部晚期或转移性乳腺癌患者。

这项由研究者发起的、开放标签的 2 期研究招募了至少 18 岁的铂类耐药或难治性、组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。根据 v1.1 标准，患者必须有可测量的疾病，ECOG 体能状态为 0 至 2，之前每 3 周或每周接受一次紫杉醇治疗，之前允许进行细胞减灭术并且没有治疗线限制.

共有 78 名患者被随机分配接受联合治疗（n = 39) 和伊沙匹隆单药治疗（n = 37)）。所有受试者在第 1、8 天静脉注射伊沙匹隆 20 mg/m2， 15. 联合治疗组的患者还在第 1 天和第 15 天静脉内接受 10 mg/kg 贝伐单抗，直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。根据研究地点和之前的贝伐单抗治疗对受试者进行分层。

该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），定义为从随机化到进展或死亡的时间。关键次要终点包括总生存期（OS）、总反应率（ORR）和安全性。每 2 个周期进行一次 CT 扫描。

其他研究结果表明，与单独使用伊沙匹隆相比，联合治疗还显着提高了总生存期 (OS)，分别提高了 10.0 个月和 6.0 个月。同样，紫杉烷耐药性或难治性不影响两组之间的 OS 获益。

此外，联合治疗组的客观缓解率 (ORR) 为 33%，单药治疗组为 8%。值得注意的是，尽管联合治疗组和单药治疗组中分别有 54% 和 51% 的患者在数据截止时病情稳定，但两组均未达到完全缓解。同样，紫杉烷抗性/难治性对 ORR 没有独立影响。在 74 名可评估的患者中，分别在 37% 和 3% 的联合治疗组和单药治疗组中观察到持久的疾病控制。

在该试验期间未观察到新的安全信号。与单药治疗组相比，联合治疗组更常见的毒性包括高血压（36% 对 8%）、感觉神经病变（51% 对 19%）和肌肉骨骼不良反应（56% 对 24%）。

研究人员表示，该试验的疗效结果值得进一步研究，重点是预测生物标志物的改进以及联合方案在其他妇科原发性癌症中的疗效，例如耐铂和耐紫杉烷的子宫内膜癌。中的应用。

伊沙匹隆是一种半合成的埃坡霉素内酰胺类似物，是世界上第一个埃坡霉素抗肿瘤药物。它于 2007 年 10 月首次获得美国 FDA 批准，用于单药或与卡培他滨联合治疗对蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨耐药的转移性或局部晚期乳腺癌。

参考：