2021年阿特珠单抗的非小细胞肺癌一线治疗

2021年4月28日，FDA药物咨询委员会（ODAC）投票延长（，）联合nab-治疗三阴性乳腺癌的加速批准；第二天，ODAC也通过了审批。投票方式继续加速批准用于尿路上皮癌一线治疗。

具体而言，FDA批准联合nab-用于治疗PD-L1阳性不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者；局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的化疗。

同样，4月29日，我国国家药监局也批准了阿特珠单抗治疗非小细胞肺癌的一线治疗适应症，这是阿特珠单抗在我国的第三个适应症。

自 2021 年初以来， 已获得多项批准，并披露了多个适应症的近期疗效数据。总之，这些结果证明了这种一流的 PD-L1 抑制剂在治疗各种癌症方面的独特潜力。

VS 非小细胞肺癌：总生存期减半

的非小细胞肺癌适应症于2020年获得FDA批准，主要针对PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者。在这个适应症中， 治疗显着提高了患者的生存率。

2021年4月29日，我国国家药品监督管理局官网发布信息，批准阿特珠单抗新适应症一线治疗PD-L1高表达（TC≥50%）或IC≥10的患者%。非小细胞肺癌患者的 EGFR 和 ALK 突变均为阴性。

测试

对于接受治疗的PD-L1高表达患者，中位总生存期为20.2个月，明显长于化疗13.1个月。世界肺癌大会 (WCLC) 更新的数据显示， 的中位无进展生存期为 8.2 个月，中位缓解持续时间长达 38. 9 个月，均显着超过5.0个月和8.3个月的化疗。

在缓解率方面也取得了显着优势，总体缓解率为40.2%，化疗仅为28.6%。

当然，最近越来越多的真实世界研究开始关注各种免疫检查点抑制剂药物（包括阿特珠单抗）在接受免疫治疗或靶向治疗的患者中的疗效。总体而言，在先前接受过 EGFR 抑制剂（例如，奥希替尼）治疗的患者中，中位无进展生存期（2.8 个月 vs 4.8 个月）和中位总生存期（5.4 个月 vs 12.0 个月）明显短于其他患者。

VS 尿路上皮癌：联合化疗效果更好

根据试验结果， 于 2016 年获得 FDA 加速批准用于尿路上皮癌适应症。

FDA在本次审查中表示，在试验结果（阿特珠单抗+铂类化疗）正式公布前，应维持试验获得的加速批准，阿特珠单抗在尿路上皮的一线治疗中的批准。癌效应。

测试

目前公布的II期试验结果显示，接受治疗的IC0/1患者总体缓解率为21%，IC2/3患者总体缓解率为28%；IC1/2/3 患者的总体缓解率 所有患者的总体缓解率为 23%。

生存期方面，所有患者中位总生存期为15.9个月，12个月生存率为57%；IC2/3患者中位总生存期为12.3个月，12个月生存率为52%；IC0/1患者的中位总生存期为19.1个月，12个月生存率为59%。

根据 FDA 公布的数据， 治疗的中位反应持续时间为 59.1 个月。

测试

正在进行的试验正在评估 与化疗方案的组合。研究人员比较了+化疗、安慰剂+化疗和单药治疗的效果，结果显示三种方案的有效率分别为47%、44%和23%。 + 化疗方案效果最好。

生存期方面，接受+化疗和安慰剂+化疗的IC0/1患者的中位总生存期分别为13.5个月和12.9个月。IC2/3 患者尚未达到和 17.8 个月。

VS 三阴性乳腺癌：别无选择时的一线希望

基于试验的成功， 获得了 FDA 对三阴性乳腺癌适应症的早期加速批准。但由于验证性III期试验未能取得令人满意的结果，FDA不得不重新评估的临床应用价值。

专家们仔细讨论了这两项试验的结果，并得出结论认为， 为目前选择非常有限（甚至稀缺或“无”）的三阴性乳腺癌患者提供了一个重要的选择。

但持不同意见的专家也表达了相反的观点，基于目前的结果， 的组合并没有为三阴性乳腺癌患者的总生存期提供有意义的益处。

测试

根据试验结果，接受联合nab-的患者中位无进展生存期为7.2个月，中位总生存期为21个月，明显长于nab-紫杉醇组。紫杉醇。5.5 个月和 18.7 个月的紫杉醇治疗患者。

此外，这一优势在 PD-L1 阳性患者群体中更为明显， + nab-紫杉醇治疗的患者中位无进展生存期为 7.4 个月，中位总生存期为7. 为 25 个月，显着超过白蛋白结合型紫杉醇治疗患者的 4.8 和 18 个月。

测试

但类似的优势并没有延续到试验中。与接受紫杉醇治疗的患者相比，接受阿特珠单抗 + 紫杉醇的患者中位无进展生存期为 5.7 个月，中位总生存期为 19.2 个月，而接受紫杉醇治疗的患者5.6 个月和 22.8 个月。

即使在 PD-L1 阳性表达的患者亚组中，也没有观察到明显的优势，中位无进展生存期分别为 6 个月和 5.7 个月，中位总生存期为 22. 1 个月和 28.3 个月。

VS 小细胞肺癌：维持治疗的显着益处

与乳腺癌的三阴性乳腺癌相似，小细胞肺癌是一种相对难治的肺癌亚型，对现有治疗方案的敏感性并不理想。研究人员还尝试了治疗广泛期小细胞肺癌的效果，结果表明，与卡铂+依托泊苷的化疗方案相比，+化疗可以显着延长患者的生存期。

133测试

在接受维持治疗的广泛期小细胞肺癌患者群体中，阿特珠单抗 + 卡铂 + 依托泊苷的中位总生存期为 15.7 个月，明显长于单独使用卡铂 +11.患者用依托泊苷治疗 3 个月。

VS肝癌：改写一线治疗标准，缓解率翻倍

2020年5月30日，FDA批准和贝伐单抗（“A+T”）联合用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。多位专家盛赞该方案为肝癌一线治疗十余年来的首次突破。

测试

根据迄今已发表的试验结果，截至 2019 年 8 月 29 日，中位随访时间为 8.6 个月。接受A+T治疗的患者中位无进展生存期为6.8个月，6个月无进展生存率为54.5%；接受索拉非尼治疗的患者中位无进展生存期为 4.3 个月，6 个月无进展生存率为 37.2%。

总生存率方面，A+T治疗患者6个月生存率为84.8%，12个月生存率为67.2%；索拉非尼治疗的患者分别为 72.2% 和 54.6%。

根据1.1标准的评价结果​​，A+T治疗的患者总体缓解率为27.3%，疾病控制率为73.6% ; 而接受索拉非尼治疗的11.90%患者的总体缓解率仅为11.90%，疾病控制率为55.3%。

VS PD-1 抑制剂：共性和差异

PD-1和PD-L1是一对免疫检查点，其中PD-1位于免疫细胞（T细胞）表面，PD-L1位于体细胞（或癌细胞）表面。当携带 PD-1 的免疫 T 细胞识别体细胞（或癌细胞）表面的 PD-L1 时，它认为这个细胞是“正常的”，其免疫杀伤功能受到抑制。

针对这对检查点的两类药物，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，均通过抑制该通路发挥抗癌作用。通过与这对免疫检查点中的任何一个结合，免疫检查点抑制剂可以避免T细胞的免疫功能抑制，从而促使T细胞发挥比用药前更强的“杀癌”作用。

PD-1 和 PD-L1 抑制剂的作用相似，但仍存在一些差异。例如，存在于T细胞表面的PD-1不仅可以与PD-L1结合，还可以与巨噬细胞表面结构相似的PD-L2结合，发挥正常作用。通过用PD-1抑制剂阻断PD-1的功能，人体内的部分正常免疫功能也会受到影响。

然而，PD-L1抑制剂仅与体细胞（或癌细胞）表面的PD-L1结合，从而降低了一些治疗相关不良事件的发生率。

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