肝癌靶向药有哪些？如何阻止肿瘤生长的新血管

批准的肝癌靶向药物

（索拉非尼，多吉美）

索拉非尼是一种靶向药物，可以阻断肿瘤生长所需的新血管，还可以靶向促进癌细胞生长的蛋白质。主要靶点为-1/2/3、RET、FLT3、BRAF等，还可作用于和抑制新血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，从而抑制肿瘤生长。索拉非尼适用于不能手术或转移性晚期肝癌的一线治疗。

索拉非尼是一种口服药物，每天服用两次。这种药物最常见的副作用包括疲劳、皮疹、食欲不振、腹泻、高血压、发红、疼痛、肿胀或手掌或脚底起水泡。

（雷戈拉菲尼，拜万戈）

可阻断肿瘤血管生成，是一种口服多靶点激酶抑制剂，可抑制 -1、2、3、TIE-2、BRAF、KIT、RET 和 FGFR。

2017年12月12日，CFDA批准瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。每天口服一次，持续 3 周，然后休息一周，然后继续下一个周期。

常见的副作用包括疲劳、食欲不振、手足综合征（手脚发红和刺激）、高血压、发烧、感染、体重减轻、腹泻和腹部（腹部）疼痛。严重的副作用（不常见）可能包括严重的肝损伤、严重出血、心脏血流问题以及胃或肠穿孔。

（乐伐替尼、乐维玛）

它是一种多靶点药物。乐伐替尼的主要靶点包括血管内皮生长因子受体-3、成纤维细胞生长因子受体-4、血小板衍生生长因子受体-α、cKit、Ret等，通过阻止肿瘤形成需要的新血管起作用成长。

今年8月，乐伐替尼获美国FDA批准上市。乐维玛也被CSCO肝癌指南（2018年版）列入不可切除的晚期肝癌一线治疗。

口服给药，每日一次。这种药物最常见的副作用是手掌红斑综合征、皮疹、食欲不振、腹泻、高血压、关节或肌肉疼痛、体重减轻、腹痛或水泡。严重的副作用（不常见）可能包括出血问题和尿液中蛋白质的流失。

卡博替尼 ()

卡博替尼 ( ) 是一种针对 MET、NTRK、RET、AXL 和 KIT 的小分子多靶点抑制剂。

2018年5月29日，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。该批准是基于一项 III 期临床试验。在索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，卡博替尼显着提高了总生存期，也显着提高了无进展生存期和客观缓解率。

（纳武利尤单抗，？）

通过靶向阻断 PD-1/PD-L1 细胞信号通路，帮助人体免疫系统攻击癌细胞。PD-1 和 PD-L1 是存在于人体免疫细胞和某些癌细胞中的蛋白质。

2017年9月23日，基于-040临床试验，美国FDA批准用于索拉非尼（）治疗失败后的晚期肝癌患者：有效率为20%，疾病控制率为64%。

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正在研发的肝癌靶向药物

贝伐单抗 ()

它是第一个获得 FDA 批准用于临床的抗血管生成药物。它是一种针对 VEGF 的重组人 IgG-1 单克隆抗体。可通过与VEGF结合阻止VEGF结合，抑制血管内皮细胞的增殖和活化。从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。目前的研究表明，贝伐单抗单独或联合化疗或其他靶向药物治疗肝癌具有显着疗效。

阿帕替尼

阿帕替尼通过高选择性竞争细胞内-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，从而强效抗肿瘤组织血管生成，最终达到全面抗肿瘤的目的。

它是世界上第一个被证明对晚期胃癌安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后显着延长生存期的单药。也是我国自主研发的抗癌靶向药物。在肝癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等方面取得了一定的疗效，并已纳入医保。

温州医科大学第一附属医院正在进行甲磺酸阿帕替尼治疗晚期原发性肝细胞癌患者的真实世界研究。开始时间为2018-11-07；结束时间为2020-11-07

依维莫司 ()

mTOR的选择性抑制剂，通过干扰细胞周期、血管生成等作用而具有抗肿瘤作用。

但目前的临床试验结果提示晚期HCC患者的治疗效果不佳，其作为二线药物治疗的临床价值有待进一步探讨。