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外显子插入突变突变的耐药突变细胞肺癌患者的福音

发布日期:2022-01-20 浏览次数:277

随着药物研发的进展,针对EGFR突变的靶向药物陆续上市,非小细胞肺癌患者的治疗也得到了很好的提升。外显子19缺失突变和外显子21错义突变是EGFR最敏感的两个突变,是TKI治疗效果最好的两个突变亚型。在使用第一代和第二代靶向药物进行治疗后,部分患者会出现耐药突变。这时,针对这种突变的第三代药物:奥希替尼()就派上用场了。

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不幸的是,一些非小细胞肺癌患者出现EGFR外显子20插入突变(EGFR),而这些患者目前缺乏有效的治疗药物。外显子插入突变 外显子插入突变是 EGFR 突变的第三大类型,主要发生在亚洲、女性、不吸烟和腺癌人群中。到目前为止,已发现 122 个 EGFR 外显子 20 插入突变。先前的研究表明,奥希替尼对 EGFR 外显子 20 插入突变细胞系具有广泛的治疗窗。

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研究人员纳入2300名中国患者,利用二代测序技术检测患者的EGFR基因,分析EGFR外显子20插入突变的突变频率和基因特征。纳入 6 例 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者,接受奥希替尼 80mg PO QD 治疗,观察奥希替尼单药治疗的初步抗肿瘤活性和安全性。研究结果显示,所有非小细胞肺癌患者EGFR外显子20插入突变频率为2.3%;在 EGFR 突变阳性患者中,EGFR 外显子 20 插入突变的频率为 2. @4.8%。最常见的 EGFR 外显子 20 插入突变基因是;中国人群EGFR外显子20插入突变频率与白种人相似;使用奥希替尼的 6 名患者中有 4 人达到 PR,2 人为 SD,中位 PFS=6.2 个月(95% CI 5.0-12.9 个月),ORR=66.7%,DCR=100%,最常见的不良事件为腹泻(2/6)、瘙痒(2/6)、口腔炎(1/6))和恶心( 1/6),未观察到)。至 3 级及以上不良事件。

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研究结果表明,奥希替尼在治疗EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌患者中具有良好的疗效和良好的安全性,是一种很有前景的治疗选择。