靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的重要性分析

靶向治疗已经存在了十多年，现在越来越流行。在非小细胞肺癌治疗领域，靶向治疗和免疫治疗目前占据半壁江山。过去，靶向治疗仅用于晚期肺癌患者，而现在靶向辅助治疗已进入治疗指南。也就是说，只要存在敏感基因突变，晚期和部分IB期肺癌患者就需要靶向药物。然而，靶向药物的耐药问题，也是让患者担忧、让医生头疼的问题。因此，科学家们不断开发新药来对抗耐药性。

不同于以往的口服小分子TKI靶向药物，今天介绍的是一种基于抗体的靶向药物。

在肺癌的EGFR突变类型中，最常见的是两种经典突变，外显子19缺失和突变，占所有EGFR突变肺癌患者的90%。罕见的 EGFR 外显子 20 突变更加困难。

2021年5月，首个获得FDA批准的EGFR/c-Met双抗体药物伊万珠单抗（JNJ-6732)）上市。 是一种人源化抗 EGFR 和 MET 药物双特异性抗体，有可能使 EGFR 外显子 20 突变插入的患者受益，这些患者通常对目前可用的口服 EGFR 靶向或免疫检查点抑制剂治疗无反应。2021 ASCO会议，二线单克隆抗体治疗，OS长达22.8个月。

作为一种双抗体药物，它不仅对靶标EGFR外显子20突变有效，而且对另一个靶标c-Met也有效。MET突变是肺癌患者中最常见的罕见突变之一。临床实践中约有 2%-3% 的非小细胞肺癌患者存在 MET 突变。MET突变也见于EGFR靶向药物耐药后。一、5-10%对二代EGFR靶向药物耐药的患者有MET突变，15%对一线奥希替尼耐药的患者会有MET突变。.

在虚拟的 2021 年国际肺癌研究协会 () 世界肺癌大会 (WCLC) 上，伊万妥珠单抗 () 治疗 MET 外显子 14 跳跃突变的试验数据结果也得到了更新。

结果显示缓解持续时间（DoR）可达6.5个月，在14名可评估患者中，64%观察到部分缓解（PR），中位首次完全缓解时间（CR）为4.1 个月。此外，在未接受过治疗和先前接受过治疗的患者中都观察到了抗肿瘤活性。

初步研究表明，几乎所有的EGFR突变类型都可以显示出治疗活性，包括EGFR、、、、、。除了在EGFR和奥希替尼耐药领域表现出疗效外，还可作为经典EGFR突变的一线治疗药物。因此，()也被称为第四代靶向药物。目前，该双特异性抗体已被我国国家药品监督管理局（NMPA）纳入突破性治疗类别，内地正在进行多项临床试验，包括与第三代EGFR联合用药酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼，用于一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

安全性方面，耐受性良好，≥3级治疗相关不良反应发生率为16%。最常见的不良反应是：皮疹、输液反应（1-2 级）和指甲或脚趾甲周围的皮肤感染。