依维莫司是舒尼替尼耐药后的首选治疗方案

靶向药物的出现大大改善了晚期肾癌患者的治疗状况。目前可用的靶向药物有索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、培唑帕尼、依维莫司、替西罗莫司和阿昔替尼，其中索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、培唑帕尼和替西罗莫司可用于透明细胞肾细胞癌的一线治疗。

根据主要权威指南的建议，舒尼替尼或贝伐单抗干扰素是中低风险晚期肾癌患者的首选。高危患者，选择mTOR抑制剂。对于一线TKI治疗失败的患者，二线首选依维莫司，病情再次进展可再次选择TKI药物治疗。TKI疗法耐药机制：肾癌抗血管生成治疗的耐药机制尚不完全清楚，可能存在继发性耐药(获得性耐药)和原发性耐药(内源性耐药)。

继发性耐药的机制包括：依赖其他促进生长和存活的血管生成因子，如IL-8(IL-8介导的舒尼替尼耐受)、bFGF(bFGF介导的抗血管生成)、PIGF等。肿瘤细胞微环境(基质细胞、免疫细胞和骨髓来源细胞)的变化；上皮细胞转化为间充质细胞。其他可能的机制有：抗血管信号通路的交替上调；血管内皮生长因子配体的替代使用；支持细胞(如周细胞)的聚集；依赖VEGF信号的肿瘤血管较少；细胞休眠。原发性耐药的可能机制包括：肿瘤细胞对血管生成促进生长和存活的依赖性低；适应血管生成/代谢的过度激活。