晚期肺腺癌患者的临床效果和Ⅳ期资料与方法

【摘要】目的 观察吉非替尼单药治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性。方法 24例经病理证实的肺腺癌患者因条件有限未检测EGFR突变基因。吉非替尼/天用于评估其疗效、无进展生存期（PFS）长度和不良反应。结果非吸烟者的疾病控制率占所有女性病例的60.0%，男性吸烟者的疾病控制率为33.3%。女性的 PFS 是 5. 八月，男性的 PFS 是 2. 一月。有效患者皮疹发生率为70.0%，无效患者皮疹发生率为35.7%。结论 在未进行基因检测的情况下，吉非替尼可以通过优势人群的选择达到更高的治疗目标。

【关键词】吉非替尼；肺腺癌; 皮疹

肺癌是目前世界上癌症死亡的第一大原因。女性肺癌的发病率尤其呈上升趋势。肺腺癌多见于女性患者，约占所有肺癌类型的20-30%。由于其早期浸润血管，易发生远处转移，预后较差。对于晚期肺腺癌（III-IV期）患者，常规化疗的平均生存期仅为8-10个月，大部分死亡是由疾病复发或耐药引起的。吉非替尼可选择性阻断与肿瘤生长相关的信号转导通路，是一种有效的表皮生长因子受体酪氨酸酶激酶抑制剂，可阻止肿瘤细胞信号转导，从而抑制肿瘤细胞生长增殖和转移，促进细胞凋亡[1]。适用于既往接受过化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

1 材料与方法

1.1 一般情况，从2007.11-2010.10例和24例中选择我院。病例均为病理诊断明确的肺腺癌（支气管镜或转移性淋巴结活检）的Ⅲ～Ⅳ期患者，但均未进行EGFR突变基因检测。其中14例接受至少一种标准全身化疗，另外10例为老年或不同意静脉化疗。在多次化疗失败后，男性吸烟患者强烈要求进行试验。

1.2 方法 未化疗或停止静脉化疗超过 1 个月，每天一次口服吉非替尼（1 片）直至疾病进展（PD）。每月复查胸部CT，全面评估病灶，完善生化和血常规检查。客观有效率（rate，ORR）包括初始完全缓解（，CR）和部分缓解（，PR）；疾病控制率（rate，DCR）包括确认的肿瘤缓解和稳定（SD）的患者。疾病进展时间是指从服药到病情进展或病灶或出现新病灶的时间。无疾病进展生存期（free，PFS）是指从首次用药到观察到疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。

1.3 统计方法采用.0软件包，组间采用x2检验。

2 结果

2. 124例接受吉非替尼治疗的肺腺癌患者的基本特征见下表：

2.2 不同临床因素间吉非替尼的疗效比较见下表：

24例患者中，男性9例，均吸烟；女性15人，均为非吸烟者，疾病总控制率为50.0%，其中女性和非吸烟者的疾病控制率占女性病例总数60.0 %，高于男性吸烟患者（33.3%）。皮疹高发患者、疾病控制率高和无皮疹患者，虽然女性、非吸烟者的结果，皮疹发生率与疾病控制率的关系没有明显的统计学意义，p值0.069- 0. 098 的范围被认为与少数情况有关。

3 讨论

吉非替尼竞争EGFR-TK催化区的Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递，实现肿瘤细胞凋亡。EGFR突变阳性患者对吉非替尼治疗的反应明显优于EGFR突变阴性患者[2]。并且[3]等研究发现617例患者中有130例存在EGFR突变。深入分析发现，非吸烟者、肺腺癌、东亚人种和女性的EGFR突变率显着更高。但突变状态与患者的年龄、疾病分期和生存率无关。在治疗的晚期患者中，吉非替尼治疗有效率为15.2-35.5%，疾病控制率为25.8-50%[4 -5 ]。

EGFR检测多采用荧光原位杂交或基因测序方法。由于成本高、技术要求高，在我国尚未广泛实施。对于基层医院来说，这项技术尚未实施。首选人群：女性、非吸烟者、东亚人种、肺腺癌疾病控制率也达到了60%，说明在基层医院，在没有EGFR检测条件的情况下，通过选择优势人群，也可以获得更高的治疗效果。

吉非替尼最常见的药物不良反应 (ADR) 是腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。发生率超过20%。它通常在服药后 1 个月内发生，并且通常是可逆的。入选病例数较少，虽然没有统计学意义，但皮疹的发生率与疾病控制率之间似乎存在一定的关系。

参考

[1] DM, Bray FI, SS, in the year 2000.The [J].Eur J, 2001, 37 (8）: S4-S66.

[2] LV, RG, D et al.-line in with non-cell lung EGFR [J].J Clin, 2008, 26 (15）:2442-2449.

[3] H, Lin L, T, dt al. 与肺中的基因 [J] Natl Inst, 2005, 97 (5）: 339-346.

[4] 管仲珍，张莉，李龙云，等。吉非替尼治疗我国局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床研究[J]. 癌症, 2005, 24 (8）: 980-984.

[5] 张扬，张丽，徐飞，等。吉非替尼注册药品供应计划（EAP）治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 巨蟹座, 2006, 25 (12） ：1561-1564.