索拉非尼尼平均剂量强度不影响生存率癌患者的生存率?

索拉非尼 () 已被证明可以提高晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的生存率，但全剂量可能难以耐受。本研究的目的是确定索拉非尼的初始剂量和平均剂量强度是否影响生存。

方法

我们纳入并回顾性分析了 2008 年 1 月至 2016 年 7 月在加拿大多个省份接受索拉非尼治疗的 HCC 患者。主要终点是开始服用全剂量和减量索拉非尼的患者的总生存期 (OS)。次要分析比较了不同平均剂量强度组的 OS。使用曲线和 Cox 比例风险模型来评估生存结果。进行倾向评分分析以解释治疗偏倚和混杂因素。

结果

在包括的 681 名患者中，289 名患者 (42%) 以全剂量开始使用索拉非尼。全剂量和减剂量开始时的中位生存时间分别为9.4个月和8.9个月（P= .15)。在倾向评分匹配和调整中潜在混杂因素后，存活率仍无差异（HR 0.8, 95% CI, 0.61-1.06, P= .12） . 几乎一半的患者 (45%) 接受了 75%、50%-75% 和

综上所述

与全剂量相比，开始使用降低剂量的索拉非尼 () 的 HCC 患者可能不会影响生存。索拉非尼的平均剂量强度可能不会影响生存。

这项针对 HCC 患者的大型多中心研究证实，与全剂量相比，以较低剂量开始索拉非尼不会影响 OS。尽管在单变量分析中接受索拉非尼 50%-75% 剂量强度的患者的生存率似乎更高，但多变量和倾向评分分析表明剂量强度不影响生存。此外，索拉非尼的起始剂量或剂量强度与索拉非尼因不良事件停药之间没有关系。

这项研究的结果与其他研究的结果一致，这些研究检查了索拉非尼的起始剂量及其对其他 HCC 患者群体的生存率的影响。两项较小的日本研究发现，HCC 患者在开始全剂量或半剂量索拉非尼治疗后的 PFS 和 OS 相当。美国一项针对几乎完全是在退伍军人医院接受治疗的男性患者的研究也表明，与减少剂量相比，索拉非尼从全剂量开始的 OS 没有差异。

与美国的研究一样，我们也可以确认，从全剂量和减剂量开始，索拉非尼因不良事件停药的比率没有差异。此外，由于患者的偏好，索拉非尼的停药率不受起始剂量的影响。这些发现很重要，因为以较低剂量开始索拉非尼治疗的主要原因是尽量减少不良事件的发生和/或严重程度。单个高级别不良事件可能导致治疗医师或患者停止索拉非尼治疗。多个较低级别的不良事件也可能导致患者要求停止治疗。这项研究的结果表明，以全剂量或减量开始索拉非尼不会因耐受性差而影响停药率，因此任何起始策略都是合理的。

由于不良事件，开始服用全剂量索拉非尼的患者可能很快需要显着减少剂量，而开始服用减少剂量索拉非尼的患者可能会迅速增加剂量而不会产生毒性。在我们的数据中，大约 30% 开始减少索拉非尼剂量的患者在治疗期间增加了剂量，而几乎一半开始服用全剂量的患者需要减少剂量。这与亚太试验的结果一致，该试验报告索拉非尼的剂量分别减少了约 26% 和 30%。由于这些可能性，索拉非尼的起始剂量可能不是评估治疗剂量与停药率/毒性或死亡率之间相关性的最佳参数。假设在整个治疗过程中索拉非尼的剂量强度对生存率的影响大于起始剂量。在研究中，接受半剂量或更多索拉非尼治疗的患者中有 70% 的 OS 优于其余维持全剂量或半剂量治疗且持续时间少于 70%（21.6 个月）的患者（ 9.6 个月）（P= .0006）。在他们的多变量分析中，全剂量索拉非尼被证明是死亡率的独立预测因子。由于剂量强度类别不同，因此很难将这些结果与我们的研究直接比较。然而，我们确实发现服用索拉非尼的患者在平均剂量强度低于 50% 时有增加死亡率的趋势。这是出乎意料的，因为与其他两组相比，该组的基线表现状态最低，最终他们可能接受了低于治疗剂量的索拉非尼。在单变量分析中，平均剂量强度大于75% 与索拉非尼患者相比，平均剂量强度为50%-75%的索拉非尼患者似乎具有更好的生存率。虽然 50%-75% 平均剂量强度组比其他组经历的更多 另一种可能的解释是，50%-75% 组的患者更有可能因药物相关毒性而接受剂量减少，允许他们使用索拉非尼更长时间，从而获得更好的存活率。尽管许多接受平均剂量强度 >75% 的患者可能没有经历过严重的不良事件，

我们发现，与未进行任何剂量调整的患者相比，索拉非尼()的剂量调整，无论是增加还是减少剂量至最佳水平，似乎都会导致更长的治疗持续时间和更好的OS。对于开始降低索拉非尼剂量的患者，后续的剂量增加可能是因为耐受性极佳，而剂量的增加可能会导致索拉非尼增加到更好的治疗水平。如上所述，减少剂量可以让患者长时间接触索拉非尼，从而提高生存率。相反，没有减少剂量的患者可能会因为更多的毒性而提前停用索拉非尼，或者由于暴露于亚治疗药物而没有任何毒性。

开始服用全剂量索拉非尼的患者接受治疗的时间比开始服用减少剂量的患者稍长。可能存在选择偏差，即开始减少剂量的患者可能不如开始全剂量的患者。考虑到研究和本研究的结果，针对目标患者接受平均剂量等于或大于半剂量的索拉非尼可能是合理的，但并不一定促进最高剂量强度，特别是对于老年人或身体不适的患者。

综上所述，本研究表明，索拉非尼()治疗期间的初始剂量和剂量强度可能不会影响HCC患者的生存期。由于不良事件或患者偏好而导致的治疗中断率似乎也不受索拉非尼这些给药特征的影响。扫描下方微信二维码了解更多：