洛拉替尼治疗ALK阳性肺癌的颅内外疗效如何?

  一项Ⅱ期研究报道了Lorlatinib(中文:劳拉替尼)在使用二代ALK-TKI后进展的ALK阳性NSCLC中的总体、颅内和颅外疗效。研究纳入≥18岁、ECOG PS评分0~2分、至少具有1个可测量的颅外病灶的ALK或ROS1融合转移性NSCLC。允许纳入经治后无症状和未经治的中枢神经系统(CNS)转移患者,并且可以为新诊断的或手术、全脑放疗或立体定向放疗后的进展性疾病。放疗必须在入组2周内完成;立体定向放疗或小照射野的脑部放疗必须在入组前至少2周完成;全脑放疗必须在入组前至少4周完成。

  患者入组到扩展队列(EXP),根据患者的ALK状态(EXP1-5)或ROS1状态(EXP6)和治疗史分成不同的子队列。本次分析包括ALK阳性且既往接受过≥1种二代ALK-TKI的患者(EXP3B-5)。主要研究终点为ORR和颅内ORR,其他终点还包括总体和颅内DoR、PFS、OS和安全性。

  EXP3B-5队列(既往接受过≥1种二代ALK-TKI)中,共139例患者既往接受≥1种二代ALK-TKI,其中95例(68.3%)患者基线合并脑转移,67例(48.2%)患者既往接受过脑部定向放疗。与既往脑部定向放疗的中位间隔时间为13个月。大多数患者在接受劳拉替尼Lorlatinib治疗前的末次治疗接受了阿来替尼(44.6%)或塞瑞替尼(33.8%)治疗。

  数据截止时,26例(18.7%)患者仍接受治疗。EXP3B-5队列、EXP3B队列(既往接受过1种二代ALK-TKI)和EXP4-5队列(既往接受过≥2种二代ALK-TKI)的中位治疗持续时间为10.1个月、8.7个月和10.1个月。

  为了排除患者因为对放疗的延迟反应而归因于劳拉替尼Lorlatinib疗效的可能性,研究还将劳拉替尼Lorlatinib治疗前<8周和<12周内接受过放疗的患者排除,对剩余患者进行颅内活性的疗效分析,结果显示这部分患者的颅内疗效(ORR和DoR)与基线具有可测量CNS病灶的所有患者的报道一致,提示Lorlatinib治疗前8或12周完成的放疗对颅内疗效没有影响。

  此外,竞争风险分析表明,劳拉替尼Lorlatinib治疗后的首次疾病进展方面,CNS进展较非CNS进展的可能性更低,尤其是在基线无CNS转移的患者中,CNS初次进展的可能性在2年内始终较低。

  Ⅰ/Ⅱ期研究中,所有接受劳拉替尼推荐剂量(100mg QD)治疗的ALK/ROS1阳性患者(n=295)均纳入安全性分析。此前已报道过安全性数据,本次报道延长了16.33个月中位随访时间,未发现新发安全性信号。由于治疗相关不良事件(TRAE),25.4%的患者发生药物减量,81.7%的患者发生暂时性剂量中断,3.4%的患者停药。

  尽管临床已经拥有有效的二代ALK-TKI,但是CNS转移以及ALK耐药突变仍然是ALK阳性晚期NSCLC治疗过程中的难题。本研究中,三代ALK和ROS1抑制剂劳拉替尼Lorlatinib在既往接受过≥1种二代ALK-TKI的ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出强大的整体和颅内抗肿瘤活性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼(LORLATINIB)一线治疗ALK阳性肺癌能够降低疾病进展或死亡风险?

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