奥替尼特蕾莎(AZD9291)治疗脑转移瘤的效果如何?

奥沙替尼是第三代不可逆口服EGFR‐TKI,能够有效和选择性地抑制EGFR‐TKI致敏和EGFR T790M耐药突变,这些突变在NSCLC中枢神经系统转移中已被证明有效。临床前、I/II期临床研究和AURA研究表明,奥西替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

  OCEAN研究是一项多中心、单臂II期研究,目的是评估奥沙替尼对未治疗的中枢神经系统转移的疗效。在2016年12月27日和2019年7月4日,来自23家机构的40例患者被纳入了这项试验。其中,39例患者被纳入治疗疗效评估。参加试验的患者口服奥沙替尼,剂量为80 mg,每日1次,直到病情进展、死亡,或撤回参与研究的同意。

  有效评估的人群特征包括:中位年龄为69岁;30%的患者为男性;所有患者组织学表现为腺癌;基线CNS靶病灶大小5 ~ 27mm,中位病灶大小8.4 mm;所有患者均接受过一次或多次EGFR-TKIs治疗(吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼),15例患者接受了细胞毒性药物或贝伐单抗治疗;既往治疗线数:25例患者(63%)有1个既往治疗的线数,8例患者(20%)有2个既往治疗的线数,4例患者(10%)有3个既往治疗的线数,2例患者(5%)有4个既往治疗的线数,1例患者(3%)有5个既往治疗的线数;8例(20%)患者有症状,大多数有多发性中枢神经系统转移(78%);63%的患者为EGFR 外显子19缺失,38%的患者为EGFR 外显子21 L858R突变。根据PAREXEL标准,研究的主要终点是脑转移反应率(BMRR)。

  根据PAREXEL标准评估的脑转移反应率(BMRR)为66.7%,4例患者达完全缓解(CR),22例患者达部分缓解(PR),8例患者疾病稳定(SD),3例患者出现疾病进展(PD)。中位脑转移相关无进展生存期(PFS)为25.2 个月;1年PFS率为61.9%,2年PFS率为52.0%。EGFR 外显子19缺失和外显子21 L858R突变患者的BMRR均为66.7%;脑转移相关中位PFS分别为31.8个月和8.3个月,其中外显子19缺失组脑转移相关PFS明显长于外显子21 L858R突变组(p=0.032)。根据RECIST标准评估的BMRR为70.0%,1例患者达CR,13例患者达PR, 2例患者达SD,1例患者出现PD.其中,EGFR 外显子19缺失患者的BMRR为71.4%,外显子21 L858R突变患者的BMRR为66.7%。  

  在这项试验中,有37例患者进行了全身疗效的评估,具体数据如下:根据RECIST标准评估的肿瘤客观缓解率(ORR)为40.5%;中位PFS为7.1个月,1年PFS率为40.4%,2年PFS率为22.0%;中位总生存期(OS)为19.8个月,1年OS率为64.1%,2年OS率为42.0%。

  常见的任何级别不良反应包括:贫血(72.5%)、白细胞减少症(60%)、嗜中性粒细胞减少症(45%)、皮疹(35%)、AST升高(30%)、ALT升高(25%)、腹泻(25%)、瘙痒(22.5%)、皮肤干燥(22.5%)、血小板减少症(20%)、黏膜炎(17.5%)、肺炎(10%)、血清总胆红素(T-BIL)升高(7.5%)。常见的3级~4级不良反应包括:白细胞减少症(10%)、嗜中性粒细胞减少症(10%)、贫血(2.5%)、血小板减少症(2.5%)、肺炎(2.5%)。

  本研究达到了主要终点,结果证明了奥沙替尼对EGFR -T790M突变的中枢神经系统转移患者的疗效,特别是对EGFR致敏突变的19外显子缺失的患者。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:非小细胞肺癌患者二线治疗用奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)有什么优点?

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