靶向药物卡波替尼卡波替尼(XL184)在各种常见肿瘤中的临床效果如何?

  卡博替尼(cabozantinib)俗称XL184,是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼有9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT.目前,卡博替尼主要用于甲状腺髓样癌(已获批)、肾癌(已获批)、肝癌(已获批)、非小细胞肺癌软组织肉瘤前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤,对于骨转移的控制效果尤其突出。

  甲状腺癌

  与安慰剂相比,卡博替尼治疗进展性转移性髓样甲状腺癌中位PFS(11.2VS 4.0个月);与安慰剂相比,卡博替尼的中位OS数值增加了5.5个月(26.6 VS 21.1个月)。当然,该差异没有达到统计学显著性(95%CI,0.64-1.12; P  =  0.24)。

  肾癌

  157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者,1:1分组,一组79人接受卡博替尼治疗,1组78人接受目前公认的最佳药物索坦(舒尼替尼)治疗。卡博替尼的剂量每天60mg;舒尼替尼的剂量每天50mg,用4周,停2周。结果显示:卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%),生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近,不良反应发生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前,在欧美国家,卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。

  肝癌

  707名一线治疗失败的晚期肝癌患者,2:1分组,一组接受卡博替尼治疗,1组接受安慰剂对照。卡博替尼组的生存期明显延长,死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,在欧美国家,称为晚期肝癌二线治疗的选择之一。

  肺癌

  在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。当然,目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市,这类人群最佳选择是PD-1抗体,而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者,可以酌情考虑。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(XL184)与纳武利尤单抗联合用于晚期肾癌的疗效如何?

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