帕博西尼治疗小细胞肺癌,奥拉帕利 替莫唑胺 小细胞

小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性极强的恶性肿瘤,PARP抑制剂在SCLC治疗中显示出了一定的疗效。日前,美国研究者开展的一项I/II期临床研究发现,在经治SCLC中,PARP抑制剂奥拉帕利与替莫唑胺(OT疗法)两者联合治疗的总体缓解率(ORR)为41.7%,中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月,中位总生存期(mOS)为8.5个月,显示出惊人的疗效和临床预后。研究结果发表于《Cancer Discovery》。 研究者通过I期研究研究确定了适合的2期剂量,即每21天一个治疗周期,在第1-7天给予奥拉帕利200mg(口服、每日两次)联合替莫唑胺75mg/m2(每日一次)。

  研究结果显示,经过确认的ORR为41.7%(20/48例为可评估病例);mPFS为4.2个月(95%CI 2.8-5.7); mOS为8.5个月(95%CI 5.1-11.3)。

  值得注意的是,研究者还建立了32个人源肿瘤异种移植模型(PDX模型),实现了32对PDX-患者共同的实验。发现炎症反应基因的低表达与OT治疗和标准一线化疗(依托泊苷联合铂类)的交叉耐药性之间的相关性。

   该研究证明了奥拉帕利联合替莫唑胺在SCLC治疗的有效前景,并揭示了最有可能有效的肿瘤的分子特征。

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