阿比特龙联合泼尼松治疗去势抵抗性前列腺癌效果如何?

  阿比特龙,发育代号CB-7598,也称为17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-醇,是美国强生公司开发的口服有效的CYP17A酶不可逆抑制剂。适用于联合泼尼松来治疗前列腺癌。FDA于2011年4月28日批准其联合泼尼松治疗有多西他赛治疗史的晚期去势抵抗性前列腺癌患者,是继卡巴他赛后去势抵抗性前列腺癌治疗的又一突破。

  前列腺癌细胞的生长需要雄性激素的供给。雄激素的生物合成有三个来源:睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞。亮丙瑞林等去势治疗药物只能抑制睾丸产生雄激素,对肾上腺和前列腺癌细胞无抑制作用。醋酸阿比特龙为17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17A)抑制剂,其抑制作用是不可逆的。CYP17A是雄激素生物合成过程中的限速酶,不仅存在于睾丸中,也存在于肾上腺及前列腺癌细胞中。因此,能阻断睾丸、肾上腺、前列腺内雄激素的合成,且不会导致肾上腺功能不全。对于前列腺癌患者,醋酸阿比特龙的雄激素去势作用比手术去势或用促性腺激素释放激素GnRH类似物更有效。临床研究表明,醋酸阿比特龙可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原(PSA)水平显著下降,且有助于缩小肿瘤,使前列腺癌晚期患者的寿命延长数年。

  在研究中,共有1195名患者随机2:1分组,分别接受阿比特龙(每次1000 mg,每日1次)或安慰剂(每日1次)联合强的松(每次5 mg,每日2次)治疗。90%的患者有骨转移,30%有内脏受累。70%的患者有疾病进展的放射学证据。70%的患者曾接受过一种细胞毒性化疗方案,30%的患者接受过两种细胞毒性化疗方案。试验结果表明,初始生存分析中,两组患者(阿比特龙+强的松 VS 安慰剂+强的松)的中位生存期为14.8个月 VS 10.9个月,更新后的生存分析中,两组患者的中位生存期为15.8个月 VS 11.2个月。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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