拉罗替尼 副作用,拉罗替尼作用机制

拉罗替尼(Larotrectinib,LOXO-101)的作用靶点为原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合蛋白。TRK通路的变化主要包括基因融合、蛋白过表达及单核苷酸变异,这些变化与许多癌症的发病机理有关,并且NTRK的基因融合是迄今为止最明确的致癌事件。原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族包括TRKA、TRKB和TRKC蛋白,它们分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。神经营养因子可与TRK蛋白质结合,进而诱导受体二聚体化、磷酸化,并且激活PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-gamma的下游信号放大和传导。总的来说,NTRK基因的融合促进了肿瘤的形成,其中NTRK基因的3'部分发生了包含催化酪氨酸激酶域、与相关基因5'部分的内框融合,驱动基因表达,促进蛋白二聚体化等变化,这与ALK和ROS1基因融合的致癌原理类似。

  2018年2月22日,NEJM正式发表拉罗替尼的综合研究结果。共包括三个临床研究:I期成人,I/II期儿童以及II期青少年和成人,一共55例患者共17种不同类型 NTRK 融合的恶性肿瘤。结果显示:客观缓解率(ORR) 为75%(独立评审)和80%(医生评审)。总体安全性良好,大多为1-2级不良事件。

  2020年柳叶刀上发表拉罗替尼临床数据:拉罗替尼治疗NTRK基因融合患者的17种肿瘤的ORR高达79%!其中有一些晚期患者的病灶完全消失。 且不论癌种,均有效!在肺癌的治疗上也显示出很好的疗效。Meta分析显示,无论患者是否合并脑转移,均具有很好的疗效,合并脑转移患者ORR也高达75%,具有很好的颅内活性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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