克唑替尼克唑替尼是MET扩增非小细胞肺癌的有效治疗药物吗？

间质-上皮细胞转化因子 (MET) 基因是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一种重要肿瘤驱动基因。近期一项实验研究将38位非小细胞肺癌患者根据MET/CEP7的比值分为高扩增组 (比值≥4) 21人，中扩增组 (2.2<比值<4) 14人及低扩增组 (1.8≤比值≤2.2) 3人，研究MET扩增对ALK/ROS1/MET抑制剂--克唑替尼的影响。通过二代基因测序技术 (NGS) 对已检测出的肿瘤组织进行回顾性分析，以客观缓解率 (ORR) 、缓解持续时间 (DOR) 及无进展生存期 (PFS) 为临床实验终点。

　　MET高扩增组的客观缓解率为38.1% (8/21) ，中扩增组为14.3% (2/14) ，低扩增组为33.3% (1/3) ；中值缓解持续时间分别为5.2，3.8和12.2个月；中值无进展生存期分别为 6.7, 1.9和1.8个月。在19例患者中，通过NGS检测出15名患者MET扩增基因拷贝数大于等于6.这15名患者中，6名患者 (其中两位患者发生MET 14号外显子突变) 对克唑替尼有药物应答，而另5名伴有KRAS、BRAF或表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的患者无药物应答。此项研究证明，对高水平MET扩增的非小细胞肺癌患者来说，克唑替尼药物治疗能有效提高客观缓解率。MET及其他致癌基因的联合诊断可为筛选克唑替尼敏感的患者提供依据。

　　MET扩增在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中是一种罕见的、潜在的可靶向的主要致癌因素。研究表明，MET 14外显子跳跃突变的肺癌患者对MET抑制剂的药物反应并不受MET基因缺失或扩增的影响，但也有研究表明，高水平MET扩增提高了酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 客观缓解率且与其他致癌驱动基因重叠最少，表明其作为主要致癌驱动因素的作用。然而，这些研究调查基数较小，且对同时发生的基因组变异评估有限。克唑替尼是一种已获批的TKI,用于治疗ALK或 ROS1突变阳性的晚期NSCLC患者。PROFILE 1001研究的亚组分析显示，在65位MET 14外显子跳跃突变的肺癌患者中，客观缓解率为32%，中位缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS) 分别为9.1个月及7.3个月。近日，发表于Journal of Thoracic Oncology期刊上的一项研究对PROFILE 1001中38例接受克唑替尼治疗的MET扩增型非小细胞肺癌患者进行了亚组分析。结合临床实验研究，MET/CEP7比值检测以及通过NGS回溯性检测MET基因扩增数，包括肿瘤基因组分析的方法，探究MET扩增对于克唑替尼治疗疗效的影响。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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