ACALABRUTINIB将慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤带入新时代?

  阿卡替尼是第二代BTK抑制剂,属于激酶抑制剂类药物,作用机制为特异性地阻断BTK相关信号通路,同时不破坏血小板和免疫功能相关的其他重要信号通路,并抑制恶性B细胞的增殖和存活。2017年10月,阿卡替尼被美国FDA批准上市用于之前接受过其他疗法的MCL患者;2019年11月,阿卡替尼被FDA同时获批一线和复发/难治性CLL成人患者的治疗适应症。

  ELEVATE-TN最新研究数据表明,阿卡替尼单药治疗CLL,患者4年PFS达78%,同时,阿卡替尼联合奥妥珠单抗治疗CLL也显示出了更优异的疗效,患者的4年PFS可达87%,即阿卡替尼联合奥妥珠单抗相对于阿卡替尼单药有更多的PFS获益。该研究也证明了与BTK抑制剂单药相比,BTK抑制剂与CD20联合治疗能够使患者在PFS方面进一步获益,真正实现了1+1>2的飞跃。

  同时,阿卡替尼单药和Idelalisib/苯达莫司汀联合利妥昔单抗(IdR/BR)治疗复发/难治性CLL患者的Ⅲ期ASCEND研究最新结果提示,阿卡替尼的36个月PFS率为63%,IdR/BR为21%,阿卡替尼能显著延长复发/难治性 CLL患者的PFS,且高危患者PFS与非高危患者一致。基于阿卡替尼取得的积极结果,2021年美国国家癌症综合网(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南推荐将阿卡替尼±奥妥珠单抗(A±O)方案作为伴/不伴有del(17p)/TP53突变CLL患者一线治疗的首选推荐。中国淋巴瘤治疗指南(2021版)也将阿卡替尼±奥妥珠单抗(A±O)方案作为无del(17p)/TP53基因突变的CLL患者的一线治疗方案推荐。此外,NCCN指南还推荐将阿卡替尼作为复发/难治性CLL的首选用药(1类证据)。

  阿卡替尼用于治疗MCL的获批主要基于ACE-LY-004 Ⅱ期研究。这项探索阿卡替尼单药治疗老年R/R MCL的II期研究,共纳入124例R/R MCL患者,中位随访时间为15.2个月,经治疗后,81%的患者获得缓解,其中40%的患者达到CR。最常见的不良事件主要为1级或2级,在临床中随着治疗时间的延长而逐渐恢复或消失。中位随访38个月后,ORR为81%,CR率为48%,中位DOR、PFS和OS分别为28.6个月、22个月和59.2个月。该研究最终结果表明,阿卡替尼在治疗复发难治性MCL患者疗效显著,安全性良好,且在长期随访中能继续保持疗效。

  在联合治疗方面,ACE-LY-106Ⅰb期研究结果表明阿卡替尼、Venetoclax和利妥昔单抗联合治疗初治老年MCL患者耐受性良好,能给患者带来100%的临床缓解率,经骨髓证实的CR为71%(Lugano标准),通过PET/CT评估的CR为90%。而BTK抑制剂和化疗药物(如R-CHOP、BR方案等)的联合使用也正在探索当中,能否达到更好的疗效还需进一步的临床数据支持。

  另外,阿卡替尼作为新一代的BTK抑制剂,对各种靶点的抑制作用特异性更强,大幅降低了EGFR、Tec的脱靶活性,减少不良反应和耐药的发生,使药物表现出更好的安全性。ELEVATE-RR研究是目前随访时间最长的二代BTK抑制剂头对头对比一代BTK抑制剂、由独立评审委员会评估疗效和安全性的研究,其结果显示,与一代BTK抑制剂伊布替尼相比,在高危(17p-或11q-)复发难治CLL患者的治疗过程中,阿卡替尼观察到整体心脏不良事件(如房扑/房颤等)以及常见不良事件(如高血压,出血,腹泻,关节痛等)的发生率较低。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿卡替尼(ACALABRUTINIB)显著降低初治慢性淋巴细胞白血病患者的死亡风险?

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