卡普马替尼和特布替尼谁更适合作为肺癌一线药物？

2020年5月6日，诺华宣布FDA加速批准Tabrecta（Capmatinib、卡马替尼）上市，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METEX14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2021年2月3日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Tepotinib用于治疗局部晚期或转移性（MET）外显子14跳变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　两个药一前一后，被FDA批准上市，那这两个药之间有什么区别呢？

　　现在用于治疗MET外显子14跳跃或MET扩增的小分子靶向药通常有：克唑替尼、卡博替尼、卡马替尼、赛沃替尼、特泊替尼。克唑替尼作为第一批MET抑制剂，一方面随着新的抑制剂的问世克唑替尼的数据不断被超越，另一方面，如果将克唑替尼作为一线用药，后续再用相似的新的MET抑制剂的有效率就会打折（可参考：NCT027502152期实验），所以在条件允许的情况下，很多人不再将克唑替尼作为MET的一线用药。

　　卡博替尼作为一个TYPEII型的MET抑制剂，一方面由于其本身的副作用很大，另一方面TYPEII型MET抑制剂在MET部分酶区的表现相较TYPEI型抑制剂有较大差距，所以很难被定义为一线MET药物。下来我们来看看其余的三款药中，卡马替尼和特泊替尼哪个更适合被作为一线用药。

　　三款药物在METex14上的数据

　　在首次治疗的人群中，卡马替尼和特泊替尼ORR（治疗反应率）数据是更好的两个，分别是67%和54%，考虑到特泊替尼样本数据比卡马替尼更大，所以这两款药数据应该会更近一点。赛沃替尼在极少样本的情况下，比例为46%，稍显逊色。

　　在首次治疗的人群中，卡马替尼中位持续缓解时间为12.6个月，中位无进展生存期是12.3个月。特泊替尼中位持续缓解时间为32.7个月，中位无进展生存期是15.3个月。在接受1种或2种既往治疗的患者中，特泊替尼中位持续缓解时间和中位无进展生存期分别是11.1个月和10.9个月，数据也很优秀。在既往接受过多线治疗的患者中，特泊替尼中位持续缓解时间和中位无进展生存期分别是11.1个月和10.9个月，数据也很优秀。

　　特泊替尼和卡马替尼入脑效果对比

　　2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布一项关于特泊替尼的研究结果显示：被纳入23例MET14突变基线脑转移患者，颅内ORR（客观缓解率）为47.8%（11/23)，在这些患者中，部分缓解(PR)11人，SD（疾病稳定）6人，所有患者颅内DCR为73.9%(17/23)。

　　另外在日本的一篇报道中，一名56岁男性，被诊断出MET外显子14跳过突变的肺腺癌。因脑膜转移住院。每天给予特泊替尼500mg作为二线治疗，并观察到脑膜转移和体力状态的改善。特泊替尼浓度在血浆中达到1,648ng/mL,在脑脊液中达到30.6ng/mL,渗透率（CSF/血浆）为1.83%。这些表明特泊替尼可以实现高速率的中枢神经系统转变，并且可以有效对抗脑转移或脑膜转移。

　　2020年《新英格兰医学杂志》发表的关于卡马替尼的最新临床研究结果显示：在13例出现脑转移的MET14突变患者中，颅内ORR(客观缓解率）达到54%(7/13)，有4例完全消除了脑部病变(31%)，3例部分缓解(PR)患者的情况：1例患者3个病灶完全缓解，4个病灶稳定；1例患者2个病灶完全缓解，1个稳定；1例患者1个病灶完全缓解，3个稳定。所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。

　　总之，特泊替尼（tepotinib）和卡马替尼（Capmatinib）在MET一线治疗上都具备强大的有效率，在MET外显子14跳跃突变中显示出良好的临床活性，副作用也都相似，入脑效果也很乐观，两药在欧洲以及日本都已经成为METEX14的一线用药。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)在非小细胞肺癌患者中的疗效怎么样？

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