胸部肿瘤的标准治疗推荐和未来研发方向进行探讨(图)

近年来，胸部肿瘤的治疗进展迅速。免疫治疗和靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（）中的显着疗效也使其在早期和局部晚期迅速应用。放疗技术的进步使肿瘤放疗更加精准，对正常器官的保护得到了改善，患者的临床获益和生活质量得到了更加显着的改善。同时，免疫疗法的应用也被证实可显着改善小细胞肺癌（SCLC）和恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的临床预后，为患者带来更多生存获益。本文讨论了胸部肿瘤的标准治疗建议和未来的研发方向。相关研究近期发表在JCO。

对于早期患者，手术切除仍是该组患者的标准治疗方法。随着肺癌筛查的实施和普及，早期确诊的患者数量显着增加。对于不适合手术治疗或喜欢非手术治疗的患者，立体定向放射治疗 (SABR) 显示出较高的局部控制率，可作为这些患者的替代治疗选择。局部复发和远处转移是需要重点关注的领域，免疫治疗联合SABR相关的临床试验也在进行中，期待后续结果的公布。

在过去十年中，铂类化疗一直是手术切除患者的标准治疗方法。随着临床研究结果的公布，奥希替尼辅助靶向治疗显示可提高可切除表皮生长因子受体 (EGFR) 突变 IB-IIIA 期患者的无病生存期 (DFS)。同时，III期010研究结果显示，完全切除后IB期（≥4cm）-IIIA患者，与最佳支持治疗相比，辅助免疫治疗显示出DFS获益，尤其是DFS的获益为在 PD-L1 TC ≥ 1% 的 II-IIIA 期患者中更为明显。等人回顾了一些正在进行或已完成的新辅助/辅助靶向治疗和免疫治疗相关临床试验的注册。结果表明，将这些治疗应用于术后患者有望提高治愈率并提高长期生存率。目前的新辅助试验正在探索新的终点，例如主要病理反应（MPR）和完全病理反应（pCR），这可能会加速早期领域的批准。术后放疗（PORT）在完全切除中的作用一直存在争议，最近的两项随机试验的结果并未显示 PORT 对 N2 病患者手术切除后的总体生存获益。

对于接受手术的患者，分期等因素一直是决定患者是否接受辅助化疗的关键因素。然而，随着循环肿瘤DNA检测灵敏度的提高和检测微小残留或分子残留病灶的能力的提高，目前适合辅助治疗的人群可能会发生变化。理想情况下，复发风险低的患者不应接受辅助治疗，以避免辅助治疗的毒副作用。对复发风险较高的患者可给予辅助治疗，进一步降低复发风险。

对于局部晚期患者，同步放化疗后进行 巩固治疗是这些患者的标准治疗方法。放化疗和免疫治疗后疾病进展患者的最佳巩固治疗，以及驱动基因阳性患者的最佳巩固治疗尚需进一步研究确定。大多数患者在初始诊断时出现转移性疾病，许多局部或局部晚期疾病患者随后发展为转移性疾病。单纯免疫治疗或免疫治疗联合化疗可为晚期患者带来显着的生存获益，已成为这部分患者的标准治疗建议。目前，市场上有多种以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）。在临床实践中，少数接受免疫治疗的患者将从这种治疗中获得持久的临床益处。然而，一些患者最初对免疫治疗不敏感，或在疾病控制一段时间后产生耐药性。临床益处的差异和对​​耐药机制缺乏了解是该治疗领域面临的困境。预计新的治疗策略的开发能够真正解决这一问题，并为患者带来真正的生存益处。

二代测序和循环肿瘤DNA检测的广泛应用可以帮助识别具有阳性驱动基因的患者，并针对不同的靶向治疗耐药机制选择靶向治疗策略。尽管转移性疾病的标准治疗范式发生了巨大变化，但许多患者仍然面临大量与疾病相关的症状和生活质量受损。与传统化疗相比，免疫疗法等新的治疗策略耐受性更好，但由于其独特的副作用，可能会影响患者的生活质量。此外，随着患者生存时间的进一步延长，这部分患者的姑息治疗状况有望进一步改善。

随着研究的深入，越来越多的临床医生意识到一些特殊的寡转移组可以从SABR和手术等局部治疗策略中显着受益。例如，一部分 SCLC 患者在病程中发生脑转移。随着磁共振成像的使用越来越多，一些小的、无症状的脑转移瘤也更容易被发现。全脑放疗作为以往这部分患者的首选，会对患者的生活质量产生一定的影响，临床医生对此也越来越重视。立体定向放射外科现在已成为这部分患者的标准治疗方法，并在大多数情况下取代了全脑放射治疗。在评价中枢神经系统抗肿瘤活性和延缓或预防脑转移瘤发展等领域，靶向治疗等全身治疗也逐渐发展起来。

由于恶性程度高，SCLC易复发转移，预后较差。对于局限期 SCLC 患者，同步放化疗一直是这些患者的标准治疗方法。对于广泛期 SCLC，化疗一直是这些患者的基石治疗。近年来，随着免疫疗法的兴起，广泛期SCLC的一线治疗格局也发生了翻天覆地的变化。与标准化疗相比，化疗联合抗PD-L1抑制剂或一线治疗可显着改善患者的临床预后，已获批一线治疗适应症。

MPM 是一种起源于间皮细胞的罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤。由于其起病隐匿，大多数患者在诊断时就有疾病进展或转移。 MPM 的预后相对较差，既往未经治疗的晚期或转移性 MPM 患者的中位生存期约为 12-14 个月，五年生存率约为 10%。以培美曲塞联合铂类化疗为代表的全身治疗一直是这些患者的标准治疗方法。随着743临床研究结果的公布，一线纳武利尤单抗联合易普利姆玛方案较标准含铂化疗方案可显着改善患者临床预后，MPM正式进入双免疫治疗时代。

希望通过对文献的总结，加深更多肿瘤学领域的专家学者对胸部肿瘤的认识，更加熟悉胸部肿瘤的规范化治疗。我们也期待未来发布更多大规模前瞻性临床研究，有效解决临床需求，更好地指导临床实践。

参考文献

TE，法学博士。 ： 和 。 J Clin .2022 Feb 20;40(6):527-529. doi: 10.1200/JCO.21.@ >.Epub 2022 Jan 5.

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有效期至：2022-7-19