FLT3尼的药代动力学/药效学效应对造血干细胞移植的益处

FLT3 是一种受体酪氨酸激酶，在大约 10%-15% 的新发急性髓性白血病 (AML) 儿科患者中发生突变。携带高等位基因比率（HAR；AR>0.4）FLT3内部串联重复（ITD）突变的急性髓细胞白血病患儿预后不良，存活率仅约25%-30% ；造血干细胞移植可将存活率提高至50%-65%。

COG 研究评估了在该患者群体中将多激酶酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼添加到标准化疗中并维持索拉非尼单药治疗的疗效和可行性。

测试患者被分成三组。最初的安全性发现阶段确定了诱导期索拉非尼的最大耐受剂量。队列 2 在诱导期加入索拉非尼，队列 3 使用索拉非尼作为单药维持治疗。对队列 2/3 中的 72 名患者进行了临床预后分析，并与 76 名仅接受化疗且未接受索拉非尼的 HAR FLT3/ITD+ AML 患者进行了比较。

接受和不接受索拉非尼治疗的患者的总生存期 (A)、无事件生存期 (B)、无病生存期 (C) 和复发率 (D)

索拉非尼的最大耐受剂量为 200 mg/m2（1/天）；剂量限制包括红斑（n=2、1 3 级和 1 2 级）、2 级手足综合征和 3 级发热。药代动力学/血浆抑制活性数据表明测得的血浆浓度足以抑制磷酸化的 FLT3。尽管索拉非尼在第 2 组和第 3 组中的疗效显着，但与对照组相比，接受索拉非尼治疗的患者也更有可能接受造血干细胞移植。

索拉非尼的药代动力学/药效学作用

造血干细胞移植和有利的同时发生突变的多变量分析证实了索拉非尼的益处。具体来说，未接受索拉非尼治疗的 HAR FLT3/ITD+ 患者发生某些终点事件的可能性大约是接受索拉非尼治疗的患者的两倍（无事件生存风险比 [HR] 2.37，p

综上所述，本研究表明在常规化疗方案中加用索拉非尼治疗HAR FLT3/ITD阳性急性髓系白血病患儿是可行且安全的，有望改善患儿的临床预后。

原始来源：

A.，等人。in with for with High FLT3/ITD+ : A 来自 's . 的 。29, 2022.

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