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EGFR突变患者之前均未接受过EGFR抑制剂治疗,1例原脑膜转移

发布日期:2022-07-03 浏览次数:443

2020 年 5 月 28 日,一项 1/2 期临床试验 ( ) 的结果在线发表在 JAMA 上。

2016年8月15日至2018年5月15日,49例EGFR突变患者入组,其中1期患者6例。患者均未接受过EGFR抑制剂治疗,中位年龄60岁, 69% 为女性, 96% KPS 评分≥80, 65% 无吸烟史, 20 例有突变, 28 例有 Del 19 突变, 1 例有 + 突变, 15 例 (31%) 有转移,其中11个未治疗。

第 2 阶段剂量:奥希替尼 80 mg,每日一次,贝伐单抗 15 mg/kg,每三周一次。

主要终点为 1 年 PFS 率,次要终点为 ORR、OS 和 CNS PFS。

※临床疗效

39例患者部分缓解,9例患者病情稳定,1例未评估。总有效率为80%。 15例脑转移瘤中,6例可测量病灶评估颅内疗效,2例完全缓解,4例部分缓解,颅内总缓解率为100%,如图1所示。

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中位无进展生存期为 19 个月,一年无进展生存率为 76%,一年生存率为 89%,中位总生存期未达到。 24例患者仍在临床组中,其中19例在疾病进展后继续用药。

5 (10%) 名患者发生脑转移,其中 3 名患者有基线脑转移(1 例新病灶、1 例原始病灶和 1 例原发性脑膜转移瘤)。

※循环肿瘤DNA

在入组前和治疗 6 周后,对 40 名患者的血液中的循环肿瘤 DNA ( ) 进行了检测。入组前分析中有 30 名患者(75%)检测到 EGFR 突变,而在治疗 6 周后,仅检测到 EGFR 突变。 7例患者(18%)检测到EGFR突变。

如图 2 和图 3 所示,转为阴性的 23 名患者的 PFS 和 OS 明显长于其余 7 名保持阳性的患者,而总体缓解率没有差异。

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※不良反应

最常见的(≥20%)不良反应是血小板减少症(59%,所有1-2级),腹泻(57%,所有1-2级),高血压(57%,3级,31%)) , 皮疹 (47%, 所有 1-2 级), 口腔炎 (45%, 3 级 2%), 疲劳 (45%, 所有 1-2 级), 蛋白尿 (43%, 3 级 10%), 4 个 2 级%)、皮肤干燥(41%,所有 1-2 级)、鼻出血(35%,所有 1-2 级)、恶心(35%,所有 1-2 级)、斑丘疹(29%,所有 1-2 级) 2)、鼻塞(27%,所有 1-2 级)、声音嘶哑(24%,所有 1-2 级)、淋巴细胞减少症(20%,所有 1-2 级)、肌痛(20%,所有级别) 1-2)、分叉指甲(20%,所有 1-2 级)和甲沟炎(20%,所有 1-2 级)。

只有 1 名患者出现 4 级不良反应(蛋白尿),没有患者出现 5 级不良反应。 13例患者因不良反应将奥希替尼剂量减至40mg,1例已有心脏病患者因射血分数2级下降退出组,停用奥希替尼后恢复。

※耐药机制

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29 名进展患者中有 23 名在入组前和进展后有配对的肿瘤样本(组织或血液)。二代测序结果显示,组织样本中有2例鳞状细胞转化,1例多形性腺。癌变; 1个突变和1个血样突变。

※讨论

本研究是奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变的首次临床试验。 1 年 PFS 率达到预期,中位无进展生存期与研究中单独使用奥希替尼相似。 ,但不良反应明显增加,对脑转移患者疗效更佳。

参考资料:

doi:10.1001/.2020.1260