全球首个三代TKI靶向药奥希替尼，EGFR突变让患者获益

在晚期肺癌的治疗中，放疗、化疗等传统治疗模式不再占主导地位。靶向药物问世后，一些非小细胞肺癌患者实现了真正的带瘤生存，将原本无法治愈的疾病变成了慢性病。与欧美国家的患者相比，我国的肺腺癌患者具有更大的优势，因为EGFR突变的概率为50-60%，一半的肺腺癌患者有机会使用针对EGFR的靶向药物。今天，我将为大家详细讲解全球首个第三代TKI靶向药物奥希替尼。上海肺科医院呼吸内科胡洋

奥希替尼于2015年在美国上市，2017年在中国上市，已经经历了数年的临床试验。除了用于一、二代靶向药物的突变外，奥希替尼用于EGFR突变的一线用药将使患者受益更多。早在 2017 年 ESMO 大会上报道的一项研究表明，与第一代和第三代靶向药物治疗 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌相比，一线的中位无进展时间（PFS）使用奥希替尼长达18.9个月，OS长达38.6个月，是迄今为止晚期肺癌患者药物治疗后最长的PFS和OS。疾病进展或死亡的风险降低了 54%。奥希替尼在中国上市3年来，许多患者从治疗中受益，生存期显着延长。也进一步丰富了奥希替尼在现实世界中的临床数据。

可见，EGFR突变的肺癌患者只要一开始就用奥希替尼治疗，疗效明显优于一、二代靶向药物。因此，2018年4月，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。 2019年8月31日，我国国家药品监督管理局批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌。同样在研究中，奥希替尼可以通过血脑屏障作用，显着延长肺癌脑转移患者的生存期，中位生存期为15.2个月。

在安全性方面，奥希替尼已经使用了几年，大部分患者都能耐受不良反应。常见的不良反应是皮疹、皮肤干燥、腹泻、疲劳、食欲下降和口腔溃疡。腹泻最常发生，但3级或以上的腹泻很少见。

今年3月18日，国内第三代靶向TKI获批。国产药物的上市，标志着我国在靶向药物领域的研究迈上了一个新的台阶。此次国产第三代TKI的获批是基于II期临床研究结果的有条件批准，是基于“先批准后验证”的药品监管制度，所以目前没有阶段性审批。 III期临床试验结果，并无总生存期。 （OS）数据，期待未来这一结果的发布，以验证国产靶向药物在自主研发方面的突破。

国内第三代TKI刚刚推出。初步试验主要不良反应为肌酸激酶和转氨酶升高。其他毒副作用需要更多的临床观察。

在价格上，奥希替尼二线治疗纳入医保后，医保报销后，每盒每月仅需4000元，普通家庭负担得起。目前国内三代TKI的价格是人民币，可以说是很贵了。

总体而言，由于国内第三代TKI的III期临床试验数据尚未公布，尚无总生存期数据，对脑转移的控制能力不如奥希替尼。发病率高于奥希替尼，目前价格没有优势。第三代国产TKI要赶上奥希替尼还有很长的路要走。让我们拭目以待。