奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用

目的：通过移植肿瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐单抗的疗效及作用机制，为进一步的临床试验提供理论依据。方法：构建EGFR突变人肺腺癌异种移植动物模型。实验组：小剂量奥希替尼组、大剂量奥希替尼组、小剂量奥希替尼联合贝伐单抗组、大剂量奥希替尼联合贝伐单抗组。每组5只小鼠，给药方式：奥希替尼2.5 mg/kg/d或5 mg/kg/d，每天灌胃；贝伐单抗 5 mg/kg，每周 2 次腹腔注射。接种后及给药过程中绘制肿瘤生长曲线，给药后2周处死裸鼠，对整个肿瘤进行活检。免疫组化SP法检测肿瘤HIF-1α、VEGF和微血管密度（ , MVD）。采用印迹法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白的表达。结果：给药2周后，大剂量奥希替尼单药组和小剂量奥希替尼单药组肿瘤体积明显缩小，HIF-1α、VEGF、MVD表达率明显降低（P0. 05)。大剂量奥希替尼联合组与大剂量奥希替尼单药组体积无显着差异（P=0.642). 两个联合组 两组体积差异无统计学意义（P=0.072)，上述因子表达无显着差异（P> 0.05)). 结论：贝伐单抗可显着提高奥希替尼对EGFR突变肺腺癌异种移植物的杀伤能力。贝伐单抗和奥希替尼的协同作用是降低肿瘤中VEGF的表达和改善肿瘤微生物组。它是通过增强和抑制t的激活来实现的。 EGFR下游信号通路。（共6页）