奥希替尼治疗CNS转移患者疗效更持久，能否带来一缕生命的曙光？

杨锦记教授

去年 12 月，《新英格兰医学杂志》发表了一项 III 期随机对照研究 (;) 的结果，针对在 EGFR-TKI 治疗期间或之后进展的阳性晚期非小细胞肺癌 () 患者一线EGFR-TKI治疗，奥地利西替尼()疗效明显优于含铂双药化疗。

那么，大家可能更关心中枢神经系统（CNS）转移性头痛患者的命运。奥希替尼能给他们带来一线生机吗？

在今年的ASCO大会上，香港中文大学莫教授作了口头报告，宣布西替尼对CNS转移患者的奥运疗效。

结果显示，截至 2016 年 4 月 15 日，28%（116/419） 名患者被纳入 CNS 全分析集。在 CNS 可评估疗效集（46 例）中，奥地利的客观反应 在 CNS 上的发生率 (ORR) 为 70% (21/30)，而化疗仅为 31% (5/16）)；优势比 (OR) 为 5.@ >13(P= 0.015）.

在CNS全分析集中，两个CNS的ORR分别为40%（30/75）和17%（7/41），OR为3.24（ P= 0.014）.

中枢神经系统和中枢神经系统中可评估的疗效集 在全分析集中，奥希替尼的中位 CNS 反应持续时间为 8.9 个月，而化疗仅为 5.@>7 个月。

在 CNS 全分析集中，奥希替尼组的 CNS 中位无进展生存期 (PFS) 显着长于化疗组 [11.7 个月 vs 5.@>6 个月；风险比 (HR) 为 0. 32；P = 0.004]。

结论

与奥希替尼治疗阳性晚期患者的整体疗效一致，奥希替尼治疗中枢神经系统转移患者明显优于化疗； CNS在CNS中具有更高的反应率、更长的疗效和更长的PFS。

评论

自从世界上第一个第一代EGFR TKI的头对头比较以来，一项关于埃克替尼和全脑放疗±化疗治疗EGFR敏感突变晚期脑转移患者的III期随机对照研究（;）显示埃克替尼的疗效和安全性明显优于放疗±化疗，因此，作为第三代 EGFR-TKI 的奥希替尼，不可逆地与 EGFR 敏感突变和突变结合，受益于优越的药理特性和血脑屏障穿透性强，可治疗第一代EGFR-TKI耐药后CNS阳性的转移患者，疗效明显优于化疗，这一点大家并不意外。似乎有一种悠闲漫步的感觉。

但奥希替尼的这些中枢神经系统疗效数据来自亚组回顾性地，我们是否需要一项前瞻性的 III 期随机对照试验，将奥希替尼与化疗（加或减全脑放疗）进行头对头比较？

另外，脑膜转移多见于中枢神经系统转移瘤 一种难以攻克的疾病，可以说是治疗领域的世界性难题。奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药后脑膜转移阳性患者能否取得重大进展？让我们拭目以待。

编辑 |叶亦初（中国医学论坛报）