奥希替尼耐药后怎么办的耐药机制与后处理尼的突变

说到EGFR，目前最有保障的TKI就是大家熟知的第三代TKI奥希替尼（），如果奥希替尼耐药了怎么办？首先，必须明确耐药机制，才能对症下药。突变是奥希替尼耐药的主要原因。但是，奥希替尼不同方法引起的突变是不同的。研究发现，奥希替尼在一线和后期（即1/2代耐药后发生突变时）引起的突变结构不同。

奥希替尼用于一线治疗（初始治疗）时，由于直接抑制，耐药后只会出现单突变（无伴随突变），第一代TKI治疗有效。后线使用奥希替尼，耐药后发生的共突变（和同时发生）分为顺式（cis）和反式（）两种结构，其中反式结构可用于1代+ 3代治疗。第一代TKI（易瑞沙、特罗凯、康美纳）对单突变治疗敏感，有临床病例报告。一名 78 岁女性晚期肺腺癌患者，对阿法替尼耐药 30 个月。发现突变，用奥希替尼，7个月后有进展，基因检测发现阳性，阳性，

基于无突变，患者再次接受1代吉非替尼（/天）治疗，获得PR部分缓解。虽然本例中的奥希替尼并没有用于二线，但理论上说，在奥希替尼一线使用中只会出现单一突变，可以简单地被第一代药物挽救。抗性后，可检测到突变。可以再次使用奥希替尼。通过这种给药顺序，患者有两次机会从奥希替尼中受益。因此，从耐药机制来看，其实也提倡早期使用奥希替尼，耐药后的治疗更简单。