美国看病:基因检测突变与突变突变突变

这是一名 69 岁的女性患者。 2019年确诊肺癌,进行了根治性手术,但分期比较晚,为IIIA期腺癌,微乳头成分占40%。 4个周期的化疗。一年后,2020年发生锁骨上淋巴结转移,基因检测显示外显子突变。第一代靶向药物吉非替尼口服,7个月后耐药。耐药后再次抽血进行基因检测,结果显示外显子和EGFR 20突变,果断更换了第三代奥希替尼。患者最近出现大量胸腔积液、胸膜转移、疾病进展评估和奥希替尼耐药。再次进行胸腔积液NGS基因检测,结果显示外显子、EGFR 20、突变。对于这种奥希替尼耐药后继发突变的晚期肺癌,后续治疗应该怎么做?

二次突变是奥希替尼耐药的主要原因,也是奥希替尼耐药后的主要机制,占15%-20%。根据其结构不同,可分为顺式和反式。分为三种:

1.顺式(cis)突变与突变同时发生,且两者位于同一个等位基因上;

印度9291奥希替尼图片_奥希替尼9291哪里买_肺癌最晚期奥希替尼还有用吗

2.()突变表示突变同时发生,但两者位于不同的等位基因上;

3.单一突变意味着有一个突变没有伴随的突变。

初步研究表明,无论是一线还是二线奥希替尼,耐药后都可能发生突变。二线使用奥希替尼时,上述第一次顺式突变在耐药后较为常见,反式突变较为少见。在奥希替尼一线使用中,上述第三种单突变在耐药后较为常见。之所以把突变类型划分得这么细,是因为对不同类型突变的处理方法大相径庭。

如果是单一突变,可以通过第一代或第二代来克服,即第三代耐药后,再进行第一代或第二代靶向药物治疗。从耐药机制来看,一线使用奥希替尼,耐药机制比较简单,如果发生单一突变,可以用一代,可能有机会用三代未来。

对于反式突变,目前的共识是推荐一代+三代方案,即奥希替尼联合吉非替尼的模式。

肺癌最晚期奥希替尼还有用吗_奥希替尼9291哪里买_印度9291奥希替尼图片

对于顺式突变,需要西妥昔单抗 () + (以前称为 )。 是EGFR和ALK的双靶点药物。我国已于2022年3月上市。西妥昔单抗联合布加替尼可增强布加替尼对EGFR//cis突变的活性。

上述患者的基因检测并没有明确区分是顺式突变还是反式突变,但从之前的用药情况来看,奥希替尼二线使用后耐药,顺式突变的可能性更大。后续用药推荐是布加替尼联合爱必妥,但布加替尼只在中国上市,价格偏高。如果不选择这种治疗方案,也可以考虑化疗联合抗血管生成药物。

两种很有前景的第四代EGFR靶向药物BLU-945和BLU-945,可能能够克服奥希替尼耐药后的多个突变,但目前都处于实验阶段。

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/ypbk/228128.html

发表评论

邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注

返回顶部