ApilicALPELISIB对PIK3CA突变的乳腺癌患者有什么影响?

乳腺癌是最常见于女性的一种癌症,超过70%的乳腺癌是HR+/HER2-乳腺癌,大约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者会发生PIK3CA突变。不过,研究表明,PIK3CA突变与乳腺癌的其他预后/临床特征包括组织学亚型,HR表达、Her2/neu受体状态、腋窝淋巴结阳性、肿瘤分级和/或分期无关。PI3K是一类异二聚体脂质激酶,由催化亚基和调节亚基组成,所述亚基由独立的基因编码。PI3K是细胞生长、凋亡和转化的重要调节剂。PI3K系列分为三大类(I、II、III),其中IA类PI3K由催化亚基PI3Kα、PI3Kβ或PI3Kσ和调节亚基p85组成。特别地,PI3Kα因为高频率PIK3CA(编辑PI3Kα蛋白的基因)突变在肿瘤发生中起重要作用。PI3Kα与癌症有关的发现始于一项1995年的基因功能研究,该研究同时发现PIK3CA突变会活化肿瘤。

  阿哌利西(BYL719)由诺华公司研发,于2019年5月24日获美国FDA批准上市,商品名为Piqray,与氟维司群联用治疗男性和绝经后女性的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)阴性携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。同FDA还批准了一个筛选试剂盒,用以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。阿哌利西是首个用于治疗该类乳腺癌的PI3K(具体是PI3Kα)抑制剂。

  阿哌利西是一种选择性磷脂酰肌醇3-激酶α(PI3Kα)抑制剂,用于HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌患者的治疗。阿哌利西临床前数据显示,该药物对于PI3Kα的抑制活性是其他PI3K亚型的50倍;表现出很好的耐药性;PIK3CA突变是阿哌利西灵敏性的最佳阳性预测因子。

  诺华宣布了一个振奋人心的三期临床试验结果:在至少一种内分泌治疗失败后的HR+/HER2阴性携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者中,相比安慰剂+氟维司群,阿哌利西+氟维司群治疗组的中位无进展生存期翻倍(11.0 个月VS. 5.7个月)。

  这是一项入组了572名患者的随机、双盲、安慰剂对照临床III期试验SOLAR-1 (NCT02437318)。受试者患有HR+/HER2-乳腺癌,且在芳香酶基抑制剂治疗中或治疗后乳腺癌进展或复发,其中341名乳腺癌患者携带PIK3CA突变。

  在341名携带PIK3CA突变的患者中,169名患者接受了阿哌利西+氟维司群治疗,172名患者接受安慰剂+氟维司群治疗。结果显示,阿哌利西联合氟维司群治疗延长了PIK3CA突变患者的无进展生存期(11.0个月VS. 5.7个月),阿哌利西联合氟维司群的总缓解率优于安慰剂联合氟维司群(35.7% VS. 16.2%)。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者阿哌利西未显示出治疗效果。阿哌利西可能的副作用有:高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿哌利西/阿培利司(ALPELISIB)加奥拉帕利是晚期三阴性乳腺癌的新疗法?

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