Boxiniribociclib能否提高晚期HR HER2-乳腺癌患者的总生存率？

CDK4/6抑制剂目前已经有多个药物获得批准，包括哌柏西利、阿贝西利、瑞博西尼以及国内刚刚获批上市的达尔西利等，该类药物主要针对HR+/HER2-乳腺癌，通过靶向CDK4/6分子蛋白，阻断其介导的细胞增殖信号通路，从而抑制或杀死肿瘤。

　　2022年3月，瑞博西尼开展的MONALEESA-2研究于NEJM正式公布（N Engl J Med 2022;386:942-50）其中位随访6.6年总生存数据，再次证明其临床应用价值。MONALEESA-2研究是瑞博西尼的一项随机III期随机对照研究，旨在对比瑞博西尼联合来曲唑与来曲唑单药治疗晚期HR+/HER2-绝经后乳腺癌的优劣性。

　　研究共入组668例晚期HR+/HER2-绝经后乳腺癌患者（且复发或转移后尚未接受任何系统性治疗），按照1:1比例分成两组，一组使用瑞博西尼治疗（每天 600 毫克，口服一次，连续 21 天，随后休息 7 天，一个完整周期为 28 天）（瑞博西尼组），另一组则匹配安慰剂治疗（安慰剂组），所有患者均使用来曲唑（每天 2.5 毫克，连续服用），两组治疗人群不允许治疗交叉。首要研究终点是为无进展生存期（PFS），重要的次要研究终点为总生存期（OS）。

　　对于分别接受瑞博西尼和安慰剂治疗的两组患者，基线特征如下：中位年龄分别为62岁和63岁；既往接受过新辅助或辅助内分泌治疗的患者分别占比52.4%和51.2%，其中接受过他莫昔芬治疗的患者占比最多，分别为41.9%和43.4%；入组人种以白种人为主，分别占比80.5%和83.8%，亚洲人仅占比8.4%和6.9%；骨转移患者分别占比73.7%和73.1%，内脏转移患者分别占比59.0%和58.7%。

　　之前的分析已经公布PFS相关数据，证明瑞博西尼联合来曲唑相比单药来曲唑可有效提高患者PFS.本次研究重点公布了两组人群中位随访6.6年的总生存（OS）数据。以下为主要数据结果：在随访期间，瑞博西尼组患者中位OS为63.9个月，安慰剂组为51.4个月，两组具有显着的统计学差异（HR=0.76, p=0.008），证明瑞博西尼可显着提高患者OS获益。

　　Kaplan-Meier生存分析评估，瑞博西尼组60个月总生存率为52.3%（安慰剂组为43.9%），72个月总生存率为44.2%（安慰剂组为32.0%），同样证明瑞博西尼可持续带来生存获益。此外，在各亚组中的探索性分析和总体人群中的结果基本保持一致，证明瑞博西尼带来的总生存获益足够稳定和可靠。

　　两组人群的不良反应事件与先前报道结果一致。瑞博西尼组最常见的3级或4级不良反应为中性粒细胞减少，发生率达到了63.8%（安慰剂组仅为1.2%），另外值得关注的是肝胆毒性反应（瑞博西尼组 14.4% VS. 安慰剂组4.8%）和QT间期延长（瑞博西尼组 4.5% VS. 安慰剂组2.1%）。此外，在瑞博西尼组中，没有出现与间质性肺炎相关的4级不良反应或死亡事件。总体而言，瑞博西尼安全可控。

　　MONALEESA-2研究6.6年总生存随访数据表明，针对晚期HR+/HER2-绝经后人群，瑞博西尼联合来曲唑一线治疗可显着提高患者OS,相比来曲唑单药治疗，中位OS时间延长可达12个月。在哌柏西利PALOMA-2研究和阿贝西利MONARCH 3研究尚未公布总生存数据的情况下，MONALEESA-2研究为CDK4/6抑制剂联合非甾体类AI药物（来曲唑、阿那曲唑等）可显着延长晚期HR+/HER2-绝经后乳腺癌患者总生存提供了新的证据。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞博西尼/瑞博西林(RIBOCICLIB)加依维莫司可以治疗脂肪肉瘤？

　　更多药品详情请访问 瑞博西尼