普纳替尼不良反应，普纳替尼15mg

　　费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)既往被认为一个高危预后的类型，治疗效果差，往往只能通过异基因造血干细胞移植来获得长期的缓解。自从TKI引入到Ph+ALL的治疗后，治疗的强度不断减低，预后也越来越好，5年总生存率为35%-50%。但仍然存在ABL激酶突变导致的复发难治的情况，尤其是T315I突变的病例，预后非常差。普纳替尼(Ponatinib)是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂，可有效阻滞ABL1基因的T315I突变，该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。H-CVAD联合普纳替尼ponatinib具有高缓解率，但长期疗效尚不明确。

　　入组标准为新诊断的Ph+ALL（可接受过既往治疗），年龄≥18岁，ECOG体能状态≤2。共纳入86位患者，中位年龄26，ECOG体能状态＜2。

　　患者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替治疗共8个周期。普纳替尼ponatinib在第1周期的前14天及其余周期中连续每天给予45mg，第2周期时普纳替尼ponatinib减量至30mg，并在获得完全分子学缓解(CMR)后进一步减少至15mg。CD20表达≥20%的患者在前4个周期给予利妥昔单抗治疗，同时接受12剂的预防性鞘内化疗，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用。

　　68例有活动性疾病的患者100%达到了CR。总CMR率为86%。没有早期死亡患者。中位随访43个月(范围2-92个月)，61例患者(71%)仍处于缓解状态。3年CR率、EFS率和OS率分别为84%、70%和78%，预计5年CR率、EFS率和OS率分别为84%、68%和73%。Hyper-CVAD联合普纳替尼ponatinib作为Ph+ALL的一线治疗高度有效：CR率100%，CMR率86%，复发率低。剂量调整后，普纳替尼ponatinib给药安全。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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