靶向药帕博西尼说明书，拍博西尼靶向药

　　目前FDA批准的靶向治疗乳腺癌的药物有6种。按照上市先后分别为曲妥珠单抗（Trastuzumab，1998年，Roche），拉帕替尼（Lapatinib，2007年，GSK & Novartis），依维莫司（Everolimus，2009年，Novartis），帕妥珠单抗（Pertuzumab，2012年，Roche），Ado-trastuzumab emtansine（2013年，Roche），帕博西林（Palbociclib，2015年，Pfizer）。

　　一项双盲的，随机化的III期临床试验（NCT01740427）评估了帕博西林和来曲唑治疗既往未接受过治疗的晚期乳腺癌的有效性和安全性。入组666例绝经后ER阳性，HER2阴性的女性乳腺癌患者分别进行帕博西林+来曲唑（444例）vs安慰剂+来曲唑（222例）。帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期24.8月（95%CI,22.1-未知），安慰剂+来曲唑组中位无进展生存期14.5月（95% CI, 12.9 -17.1）(疾病进展或死亡的危害比为0.58; 95% CI, 0.46- 0.72; P<0.001)。最常见的3级或4级不良事件是嗜中性白血球减少症（帕博西林+来曲唑组66.4% vs安慰剂+来曲唑组1.4%）,白血球减少症（24.8% vs 0%），贫血症（5.4% vs 1.8%），疲倦（1.8% vs 0.5%），发热性中性粒细胞减少（1.8% vs 0%），因为不良事件而永久中止（9.7% vs 5.9%）。结果表明帕博西林+来曲唑相比于安慰剂+来曲唑治疗既往未接受过治疗的ER阳性，HER2阴性的绝经后的晚期乳腺癌，虽然有更高的骨髓性疾病发病率，但是患者能够获得更长的无进展生存期。

　　一项针对日本人群的I期临床试验（NCT01684215）评估了帕博西林的有效性。试验的第一部分，评估了帕博西林单药治疗肿瘤，测定最大耐受剂量。每天分别给药100mg和125mg。4例患者疾病稳定（≥24周），其中1例直肠癌[100mg]，1例食管癌。试验的第二部分，评估了帕博西林联合来曲唑一线治疗绝经后HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌。两例患者有部分响应有部分响应（≥24周），2例疾病稳定（≥24周）。常见的不良事件是3或4级嗜中性白血球减少症（100mg帕博西林组vs 125mg帕博西林组vs帕博西林联合来曲唑组分别为83%/67% vs 67%/33% vs 100%/83%）。试验推荐125mg帕博西林联合来曲唑用药。

　　一项随机的II期临床试验（NCT00721409）入组165例患者，84例进行帕博西林+来曲唑治疗，81例进行来曲唑治疗。帕博西林+来曲唑组中期随访29.6月[95% CI 27.9-36.0]，来曲唑组中期随访27.9月[25.5-31.1]。帕博西林+来曲唑组41例无进展生存事件，来曲唑组59例无进展生存事件。帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期20.2月(13.8-27.5) (HR 0.488, 95% CI 0.319-0.748; 单方面 p=0.0004)，来曲唑组中位无进展生存期10.2月(95% CI 5.7-12.6)。入组的66例的队列1中，帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期26.1月（11.2-未知）(HR 0.299, 0.156-0.572; 单方面p<0.0001)，来曲唑组中位无进展生存期5.7月（2.6-10.5）。入组99例的队列2中，帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期18.1月（13.1-27.5）(HR 0.508, 0.303-0.853; 单方面p<0.0046)，来曲唑组中位无进展生存期11.1月（7.1-16.4）。帕博西林+来曲唑组的83例患者中45例（54%）发生3-4级嗜中性白血球减少症，来曲唑组的77例患者中11例（13%）发生3-4级嗜中性白血球减少症。帕博西林+来曲唑组11例患者（13%），来曲唑组2（2%）因为发生严重的不良事件而永久中止。

　　一项评估帕博西林疗Rb阳性的转移性乳腺癌的临床II期试验，入组37例患者，患者的激素受体84% (HR)(+)/Her2(-)，5% HR(+)/Her2(+)，11% HR(-)/Her2(-), 既往接收过平均两次的细胞毒性药物治疗。2例患者部分响应，5例患者疾病稳定（≥6月），临床获益率（部分响应+6个月疾病稳定）为19%，其中HR(+)的患者的临床获益率为21%，既往接受过≥2线激素治疗，HR(+)/Her2(-)的患者的临床获益率为29%。中位无进展生存期为3.7月 [95%CI, 1.9-5.1]，既往接受过内分泌治疗的HR(+)的患者无进展生存期比HR(-)患者显著延长（P=0.03）。3或4级不良事件包括嗜中性白血球减少症（51%），贫血症（5%），血小板减少症（22%）。24%的患者治疗中断，51%的患者剂量减少，所有的患者有血细胞减少症状。帕博西林单药可用于内分泌治疗失败，HR(+)，Rb阳性的乳腺癌。血细胞减少症很容易的通过降低剂量来解决。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问。或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西林(PALBOCICLIB)联合内分泌疗法治疗乳腺癌相比卡培他滨效益更显著？

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