肺癌药物劳拉替尼洛拉替尼(LORBRENA)的优势在哪？，劳拉替尼是什么药

　　在ALK阳性NSCLC中，ALK基因与另一个基因，棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)融合，产生独特的ALK蛋白，该蛋白可促进不受控制的异常细胞生长。

　　在过去的十二年中，针对ALK阳性NSCLC的靶向疗法的发展对这种疾病的自然史产生了重大影响。据肖，在没有ALK针对性治疗，ALK-阳性非小细胞肺癌患者与细胞毒性化疗治疗，并曾在12至16个月的范围内的中位总生存。

　　肖说：“这些患者通常是年轻的，从未吸烟的健康人群，从未吸烟者正在治疗转移性肺癌，所以那时候的失败率非常严峻。” “现在，我们在许多研究中看到的是，患有这种类型的肺癌的患者平均可以存活5年以上，而有些研究显示平均可以存活8年。因此，这些ALK疗法可显着改善预后。”

　　这些靶向疗法中的第一个是ALK抑制剂克唑替尼(Xalkori)，该药物于2011年获得FDA加速批准用于治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者，并于2013年获得完全批准。

　　克唑替尼的作用非常好，它具有很高的反应率，当时的中位无进展生存期[PFS]在9到10个月的范围内相当好，在非小细胞肺癌中则相当不错。因此当时使许多患者受益于克唑替尼。

　　从那时起，Shaw解释说，研究开始集中于对克唑替尼的抗药性机制，以及鉴定ALK内引起克唑替尼抗药性突变的患者。这推动了第二代ALK抑制剂的开发艾乐替尼(Alecensa)，色瑞替尼(Zykadia)和布加替尼(Alunbrig)。这些药物都比克唑替尼更有效，它们可以克服可能引起对克唑替尼耐药的突变。

　　2014年，色瑞替尼被批准加速用于转移性ALK阳性NSCLC患者的二线治疗，并于2017年根据III期ASCENT研究的结果被批准为一线治疗。

　　同样在2017年，基于III期ALEX研究将艾乐替尼与克唑替尼进行比较的结果，艾乐替尼被批准为一线治疗药物。根据III期ALTA-1L试验的结果，布加替尼在今年早些时候被FDA批准为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗药物。

　　科罗拉多大学奥罗拉分校医学院的Jose Pacheco医师对Medpage Today说：“目前，艾乐替尼通常是在一线治疗中首选的药物，我们知道布加替尼已经获得批准，但是艾乐替尼在布加替尼的第一线就出现了，我们知道它的效果很好，大家都熟悉，它在中枢神经系统(中枢神经系统)中很好，并且没有有力的证据表明，布加替尼在交叉试验中的疗效优于艾乐替尼，艾乐替尼的耐受性非常好。”

　　肖说，但是患者仍然无法使用艾乐替尼和其他第二代抑制剂。“开发了第三代ALK抑制剂劳拉替尼(Lorbrena)，并专门设计用于高水平穿透大脑，并克服了第二代抑制剂无法做到的所有这些已知的ALK抗性突变。”

　　根据II期研究，2018年，劳拉替尼获得FDA批准，用于ALK阳性NSCLC的患者，该患者在克唑替尼和至少一种其他ALK转移性疾病治疗方面进展，或者其疾病在阿立替尼或色瑞替尼上发展为第一个ALK转移性疾病的抑制剂治疗。

　　Shaw在马萨诸塞州总医院期间领导的III期CROWN试验表明，作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗药物，劳拉替尼优于克唑替尼。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信！

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