急性髓系细胞白血病AML(急性髓系细胞白血病amlm2)

艾伯维近日宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已批准抗癌药Venclexta(venetoclax)与阿扎胞苷(AZA)，或地西他滨，或低剂量阿糖胞苷(LDAC)的联合用药，用于治疗新诊断的急性髓细胞白血病(AML)成年患者，具体为：年龄75岁的患者，或因并发症。在美国，Venclexta于2018年获得FDA批准用于上述适应症。该批准将Venclexta的上述适应症从加速批准改为完全批准。

急性髓细胞白血病(AML)是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，存活率低，治疗选择有限。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常恶化很快，但并不是所有患者都适合强化化疗。年龄和并发症是限制强化化疗的常见因素。只有大约28%的患者可以存活5年并获得更长时间。

Venclexta/Venclyxto是一种开创性的口服选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发。双方负责美国市场的商业化(商品名：Venclexta)，艾伯维负责美国以外市场的商业化(商品名：Venclyxto)。

这一批准得到了III期VIALE-A(M5-656)和VIALE-C(M16-043)研究数据以及1b期M14-358和1/2期M14-387研究更新数据的支持。

VIALE-在未接受治疗、不能耐受传统强化化疗的新诊断AML患者中进行了一项研究，并比较了安慰剂氮胞苷(AZA，一种低甲基化药物)方案和venetoclax氮胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂氮胞苷相比，venetoclax氮胞苷方案的总存活时间(OS)显著延长。

具体疗效数据如下：(1)与阿扎胞苷安慰剂组相比，venetoclax阿扎胞苷治疗组OS明显延长(中位OS: 14.7个月vs 9.6个月)，死亡风险降低34%(HR=0.66；95% ci :0.52-0.85；p0.001).(2)与阿扎胞苷安慰剂组相比，venetoclax阿扎胞苷治疗组的复合完全缓解率(CR CRi)增加了一倍以上(66.4%比28.3%，p0.001)。此外，该研究还达到了CRCRCRH(完全缓解伴部分血液学恢复)的次要终点：venetoclax氮胞苷治疗组的CRCRCRH为64.7%，氮胞苷安慰剂组为22.8%。

VIALE-C研究在不符合强化化疗条件的新诊断AML患者中进行。在这项研究中，患者被随机分配，并比较了venetoclax LDAC方案和安慰剂LDAC方案的有效性和安全性。(n=68)，主要疗效终点是比较两组的总生存时间(OS)。

结果显示，该研究未达到显著改善OS的主要终点：与安慰剂LDAC组相比，venetoclax LDAC组的死亡风险降低了25%(HR=0.75[95% CI 33600.52-1.07]，p=0.11)。在初步分析时(中位随访12个月)，LDAC组的中位OS为7.2个月，LDAC安慰剂组的中位OS为4.1个月。在次要终点方面，与安慰剂LDAC组相比，完全缓解率(CR: 27.3%比7.4%)、血细胞计数不完全恢复的完全缓解(CR CRi:47.6%比13.2%%)、完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解(CR CRh:46.9%比14.7%)

Venclexta的活性药物成分是venetoclax，它是一种B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)的口服抑制剂。BCL-2蛋白在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中起重要作用，可阻止某些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，在某些类型的癌症中过度表达，与耐药性的形成有关。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，使癌细胞自毁，从而达到治疗肿瘤的目的。截至目前，venetoclax已在全球多个国家获准上市，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)和急性髓细胞白血病(AML)。

在美国，venetoclax已被FDA授予五项突破性药物资格(BTD):一项BTD被授予CLL的一线治疗，两项btd被授予复发性或难治性CLL的治疗，两项btd被授予AML的一线治疗。目前，罗氏和艾伯维正在开展一项大型临床项目，研究venetoclax对各种类型血液肿瘤的单药和联合治疗，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和多发性骨髓瘤(MM)。(Bioon.com生物谷)

原文：VENCLEXTA？(venetoclax)获得FDA对急性髓性白血病(AML)的完全批准|艾伯维新闻中心

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