非小细胞肺癌约占肺癌总数的80-85%

非小细胞肺癌（）约占所有肺癌的 80-85%，而鳞状细胞癌约占 30%。目前，肺鳞癌的治疗选择相当有限，缺乏有效的靶向治疗药物，标准治疗仍为化疗。今年，ASCO公布了多项与肺鳞状细胞癌相关的研究，并取得了令人鼓舞的结果。安徽省胸科医院石清明教授牵头的“阿帕替尼联合S-1二线或后线治疗晚期鳞状细胞癌的疗效和安全性研究”也入选。

石清明教授

主任医师，安徽医科大学教授，硕士生导师

安徽省胸科医院肿瘤科

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

CSCO小细胞肺癌专家委员会委员

CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会委员

安徽省肺癌专业质量控制中心专家组成员

安徽省健康素养巡视专家

安徽省医学会肿瘤内科学分会常务委员

安徽省医学会肿瘤学会会员

安徽省抗癌协会常务理事、肺癌专业委员会常委、姑息治疗专业委员会常委

合肥市抗癌协会副会长、肺癌专业委员会主任委员

安徽省预防医学会慢病分会副会长

石清明教授在ASCO接受采访

肺鳞状细胞癌的流行病学、临床病理学和分子特征

石庆明教授：近年来，很多研究表明，肺鳞癌的比例在逐年下降。结果因国家而异，大约在 15% 到 30% 之间，而我的国家大约是 30%。下降的主要原因是：1.由于人们预防观念的提高和防癌措施的实施，肺癌的谱系发生了变化。2.早期筛查的广泛普及，使早期肺腺癌患者的发现和诊断成为可能，提高了肺腺癌的诊断率，因此鳞状细胞癌的比例相对下降。3.随着靶向治疗的快速发展，肺腺癌患者的生存时间得到了延长，这也是改变患者比例的因素之一。临床病理特征上，肺鳞状细胞癌多见于中央型肺癌，呈梭形、小细胞样。此外，肺鳞状细胞癌具有高时空异质性和高肿瘤突变负担的分子特征。

肺鳞状细胞癌不是抗血管生成药物的“临床禁忌症”

石庆明教授：目前肺鳞状细胞癌的二线治疗选择比较有限，没有有效、方便的治疗方法。标准单药化疗或新型免疫疗法的有效率仅为20%左右，PFS约为3个月。基于这一临床情况，我们设计了阿帕替尼联合S-1在肺鳞癌二线治疗中的研究，这是两种口服药物的联合用药，使用方便，减少住院时间，可提高患者依从性。不完全数据显示，联合方案的PFS约为5个月，较以往研究有所改善，最终结果仍需等待完整数据的发布。当然，这一发现需要通过真实世界研究或 RCT 研究进一步证实。此外，本研究的安全性问题不高于以往的阿帕替尼研究，毒性反应相似，主要是高血压和手足皮肤反应，均在可控范围内。研究中无明显出血症状，多为痰、血。

过去认为抗血管生成药物治疗肺鳞癌引起的出血是临床治疗的一大难题。这主要是基于贝伐单抗联合化疗治疗肺鳞癌会导致致命性出血这一事实，这被认为是一个主要问题。一个“临床禁忌症”。但近年来多项研究表明，肺鳞癌并非抗血管生成药物的禁忌症，如用于肺鳞癌二线治疗的雷莫芦单抗、肺鳞癌领域的和安罗替尼等。鳞状细胞癌。这些研究证据证明了抗血管生成药物在肺鳞癌治疗中的应用价值和安全性，

阿帕替尼联合S-1治疗肺鳞癌的策略

石庆明教授：在肺鳞癌的二线治疗中，三代化疗药物的疗效相近，PFS在3个月左右。临床上，RCT研究结果和荟萃分析数据表明，单用S-1或联合铂类药物治疗肺鳞癌安全有效，尤其是治疗肺鳞癌。因此，选择S-1联合抗血管生成药物开展肺鳞癌研究是试验设计的必然逻辑和决策。当然，阿帕替尼与其他细胞毒药物的联合应用也在考虑之中。在将来，

肺癌领域未来抗血管生成药物阿帕替尼的新探索

史清明教授：阿帕替尼是我国自主研发的小分子抗血管生成药物，在胃癌治疗上率先取得突破。在肺癌领域，特别是对于驱动基因阴性的患者，与抗血管生成药物联合治疗将是一个主要选择。口服药物比注射药物更方便、更安全，因此口服给药是未来药物研发需要满足的临床需求之一，而阿帕替尼刚刚开启了口服治疗的抗癌模式。基于早期研究结果，阿帕替尼治疗肺癌的安全性和有效性已得到初步证实。然而，阿帕替尼能否在肺癌领域继续取得突破，还需要更深入的临床研究。未来将陆续开展阿帕替尼联合化疗和/或免疫治疗的临床研究，开展阿帕替尼联合S-1在肺鳞癌二线治疗中的疗效和安全性表现在一项大型 III 期对照研究中。进一步确认。

研究摘要：阿帕替尼联合S-1二线或后线治疗晚期肺鳞癌的疗效和安全性

背景：阿帕替尼是一种口服-2抑制剂，已在体外和体内研究中显示对肺癌具有显着的抗肿瘤活性。这项前瞻性研究旨在评估阿帕替尼联合 S-1 用于晚期肺鳞状细胞癌的二线或三线治疗。

方法：在这项开放标签、单臂研究中，纳入组织学或细胞学证实的晚期肺鳞状细胞癌患者，这些患者在至少一次含铂化疗后进展。患者接受口服阿帕替尼（250-/天）和S-1（60 mg/m2，第1天-第14天）（允许调整剂量），每3周为一个周期，直到疾病进展或毒性不耐受为止。

结果：2016年8月19日至2018年1月29日，共纳入27例患者。19例患者的数据用于疗效分析，其中部分缓解（PR）患者7例，疾病稳定（SD）患者10例，疾病进展（PD）患者2例。总体缓解率为36.8%，疾病控制率为89.5%，mPFS为5个月（95% CI：3.4-6.@ >54）。由于研究仍在进行，实际 mPFS 将更长。常见的不良事件 (AE) 是高血压 (n=5, 18.5%)、疲劳 (n=4, 1 4.8%)、手足皮肤反应 (n=6, 22.2%) 和肺部感染 (n=1, 3.7%)。此外，严重的不良反应事件 (SAE) 是高血压 (n=2, 7.4%)、腹泻 (n=1, 3.7%)、蛋白尿 (n=1, 3.7%)、血小板减少症 (n=2, 7.4%)、手足皮肤反应 (n=1, 3.7%) 和肺部感染 (n=3, 11.1% ）。27例患者中有1例出现声音嘶哑、口腔溃疡、便秘、贫血、胆红素升高和白细胞减少等症状，并得到良好控制。AE和SAE的总发生率分别为74.1%和37.0%，无治疗相关死亡。

结论：阿帕替尼联合S-1治疗晚期肺鳞癌疗效较好，毒性可接受。该研究仍在进行中，结果将指导后续III期随机临床研究。（临床研究信息：-OPC-）