PD-1抗体的作用及食管癌规格介绍-安维汀

肾细胞癌(cell,RCC)是一种高度异质性恶性肿瘤,约占所有肾恶性肿瘤的85%-90%。

贝伐单抗是一种单克隆抗体,可结合VEGF,阻止VEGF与内皮细胞表面的受体相互作用,从而抑制内皮细胞增殖和新血管生成,导致肿瘤组织血氧供应不足,延缓肿瘤生长和转移,最终发挥抗肿瘤作用。

商品名:()

通用名称:(贝伐单抗)

目标:血管内皮生长因子

制造商:(罗氏)

在美国首次获批:2004 年

在中国首次获批:2015

批准适应症:结直肠癌、肾癌、卵巢癌、肺癌

强度:100 毫克/4 毫升或 400 毫克/16 毫升

推荐剂量:肾癌:每2周静脉注射一次,每次10 mg/kg,联合α-干扰素。

价格:/4ml:1935元(含医保)

K药是代表PD-1抗体,是FDA批准的首个PD-1抑制剂,也是中国大陆首个批准两个适应症的PD-1抑制剂药物。

商品名:()

通用名称:(派姆单抗)

制造商:(默克公司)

在美国首次获批:2014 年 9 月

在中国首次获批:2018 年 7 月

批准适应症:黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H实体瘤、胃癌、宫颈癌、肝癌、细胞癌, 肾癌, 子宫内膜癌, 食管癌

规格:/4ml

推荐剂量:肾癌:静脉注射K药(200 mg)每3周一次,联合阿昔替尼每日2次(5 mg)。

价格:/4ml:元(未投保)

研究方法

2020 年 2 月 25 日,美国临床肿瘤学杂志发表了转移性肾细胞癌 (RCC) 的 Ib/II 期单臂多中心临床试验数据 (-GU14-003)。

参加本试验的患者至少接受过一种全身治疗(Ib 期)或未经治疗(II 期)的转移性透明细胞肾细胞癌患者。

所有患者每 3 周接受一次派姆单抗 () 和贝伐单抗 (10) 或 15 mg/kg) 联合治疗。 Ib期研究的主要终点是最大耐受剂量和剂量限制毒性,II期研究的主要终点是客观缓解率(ORR)。

人口特征

13 名患者(3 名接受 10 mg/kg 贝伐单抗和 10 名接受 15 mg/kg 贝伐单抗)参加了 Ib 期研究,所有患者都接受了多种治疗方案。之前的治疗包括大剂量白介素2、帕唑帕尼、阿西替尼、舒尼替尼、索拉非尼、依维莫司和替西罗莫司。没有患者接受免疫学检测点抑制剂(ICI)治疗。

入组 Ib 期患者的人群特征为:中位年龄 55 岁; 11名男性患者和2名女性患者; KPS评分70(2例)、80(3例)、90(1例)、100(7例);骨转移6例,无骨转移7例; 11例既往行过肾切除术,2例未行过肾切除术。

(Karl’s,KPS,百分位数)功能状态评分标准

48 名初治患者参加了 II 期研究。 1名患者未接受任何剂量的药物治疗,因此只有47名患者可评估。

参加 II 期的患者的人口特征是:中位年龄 61 岁;男性33例,女性15例; KPS评分为70(3例)、80(10例)、90(20例)、100(15例);骨转移10例,无骨转移38例; 43例既往接受过肾切除术,5例未接受过肾切除术。

派姆单抗联合贝伐单抗治疗临床入组肾癌患者的人群特征

临床数据

在 Ib 期研究中,确定了 II 期研究的安全剂量(贝伐单抗 15 mg/kg 和派姆单抗每 3 周 1 次)。 Ib 期的 ORR 为 41.7%。疾病进展(PD)1例,疾病稳定(SD)6例,部分缓解(PR)5例,无法评价1例。

在 II 期研究中,主要终点 ORR 为 60.9%。平均治疗时间为 298 天。 II期研究中的最佳反应如下:1个完​​全反应(CR),2个靶病变完全反应(CRs),25个部分反应(PRs),18个疾病稳定(SD),2个无法评估。中位反应持续时间为84天,中位反应持续时间为832天。

派姆单抗联合贝伐单抗在肾癌研究中的中位反应和中位持续时间

在 Ib 期研究中,派姆单抗和贝伐单抗治疗的中位持续时间为 6.0 个月,在 II 期研究中为 10 个月。

在 Ib 期研究中,中位无进展生存期 (PFS) 为 9.9 个月。中位总生存期 (OS) 为 17.9 个月。

在 II 期研究中,中位 PFS 估计为 20.7 个月。在 28.3 个月的随访中,未达到中位 OS。

和 用于肾癌研究(II 期)PFS 和 OS

不良反应

Ib 期和 II 期的所有患者都进行了安全性评估。 20 名患者 (33.3%) 因不良反应而延迟给药。因不良反应停止治疗的患者比例为33.3%(n = 20)。最常见的停药原因是蛋白尿(35%)。

与派姆单抗或贝伐单抗相关的不良反应发生率为88.3%,3级或4级不良反应发生率为45%。

治疗相关不良反应最常见的3级不良反应为高血压(25%)、蛋白尿(10%)、肾上腺功能不全(6.67%)、疼痛/头痛(5.01 %)、肺炎 (3.33%)、低钠血症 (3.33%)、肌肉无力 (3.33%)、脱水 (3.33%)、皮疹 ( 3.33%)、贫血(3.33%)…

4级不良反应为:低钠血症(1.67%)和十二指肠溃疡(1.67%)。

派姆单抗联合贝伐单抗治疗肾癌不良反应

有3级免疫不良反应:肾上腺功能不全(6.7%)、肺炎(3.3%)、胃炎(1.67%)、肝炎(1.67%)、甲状腺功能减退 (1.67%)、口腔黏膜炎 (1.67%)、皮疹 (1.67%)。

派姆单抗联合贝伐单抗治疗肾癌免疫相关不良反应

17例患者因免疫相关不良反应接受全身性类固醇治疗。

结论

(每 3 周一次)和贝伐单抗(15 mg/kg 每 3 周一次)联合治疗转移性肾细胞癌是安全有效的。

【重要提示】本公众号【全球好药资讯】所有信息仅供参考,具体治疗请遵医嘱!

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/ypbk/192647.html

发表评论

邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注

返回顶部