HER2过表达是胃癌的关键靶点,治疗全程中序贯使用多种有效抗HER2药物将有助于HER2阳性胃癌患者实现更佳预后

HER2过表达是胃癌的关键靶点,在整个治疗过程中序贯使用多种有效的抗HER2药物将有助于HER2阳性胃癌患者获得更好的预后。郑州市人民医院单国勇教授分享了一例HER2过表达的晚期胃癌。患者接受抗HER2新辅助治疗,术后辅助化疗早期复发,病情恶化,生命垂危。在患者完全知情同意的情况下,单国勇教授的维迪赛单抗一线治疗实现了部分缓解(PR),显着改善了患者的一般状况和症状,为患者的生存和生活质量带来了整体效益。

单国勇,主任医师,肿瘤学博士

郑州市人民医院放疗科主任

郑州市抗癌协会放射治疗专业委员会主任委员

河南省医学会放射治疗专业委员会副主任委员

河南省抗癌协会放射治疗专业委员会副主任委员

河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

郑州市医学会肿瘤学专业委员会副主任委员

中国生物工程学会肿瘤精准医学专业委员会委员

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郑州优秀学术带头人

案例介绍

基本情况

患者是一名 67 岁的女性。 2020年10月因“间歇性胸闷心慌半年,加重2天”住进我院心内科。高血压10余年,冠心病1年以上。

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CT:胃贲门小弯侧壁增厚伴肝胃间隙淋巴结肿大(图1).

图。 1腹部CT

胃内镜检查:贲门胃底肿瘤。

病理学:贲门-胃底后壁腺癌。

微卫星不稳定(MSI)检测:微卫星稳定(MMS); HER2 蛋白:(3+)。

诊治经验

2020.11.6~2021.2门诊入院“PD-1抗体(SHR-1210)联合曲妥珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨治疗HER2)基因扩增胃腺癌/食管)胃结合部腺癌新辅助治疗II期临床研究”,共4个周期。

2021.3在另一家医院进行了腹腔镜辅助根治性全胃切除术。

术后病理:化疗后溃疡性中分化腺癌(全胃),侵犯深层肌肉层和纤维脂肪组织。组织变性,炎性细胞浸润伴纤维组织增生,与化疗后变化一致,AJCC 肿瘤消退 分级:TRG 2 级。血管瘤栓(+),无明确神经侵犯。切缘无癌。大网膜没有癌症受累。心旁淋巴结 2/16。 10组和11组淋巴结均未见小弯淋巴结、幽门下淋巴结、大弯淋巴结,未见癌。

2021.4~2021.8 奥沙利铂+卡培他滨×1 由于骨髓抑制,后续多周期卡培他滨单药化疗。

2021.8~2021.10 患者持续腹胀、腹痛、厌食、乏力。

他院CT显示吻合口壁略增厚,腹膜略增厚,腹盆腔有大量积液。

腹水病理:发现腺癌细胞。

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腹腔穿刺引流,紫杉醇腹腔灌注。

2021.202年10月,患者在我院复诊,体检:ECOG PS 3分。减肥。浅表淋巴结未触及肿大。腹部隆起,剑突下可见约10厘米长的手术疤痕。脐周压痛无反跳痛。移动沉闷是积极的。 CT显示大量腹水(图2)。

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图2腹部CT

诊断:贲门和胃底腺癌根治性全胃切除术后腹膜转移,IVB期。 MSS、HER2 (3+)。

对诊断和治疗的思考 辅助治疗后,部分患者出现早期复发,即在辅助治疗期间或治疗结束后6个月内出现复发。早期复发的患者提示原发性化疗耐药和预后不良。目前,中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊治指南、NCCN胃癌临床实践指南、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)转移性胃癌临床实践指南等权威指南在国内外推荐对晚期胃癌进行HER2检测,并根据HER2状态分层治疗。由于患者早期复发,以氟尿嘧啶为基础的化疗可能存在交叉耐药性。此外,患者症状明显,卧床不起,全身状况不佳,合并感染风险高,可能难以耐受联合治疗。此外,患者因严重的胃肠道反应和对既往化疗的骨髓抑制反应拒绝化疗,因此选择抗HER2 ADC药物进行治疗。

2021.10.29~2022.2.15 100 mg×5 个周期

不良事件:1 级白细胞减少。

经过2个周期的治疗,患者一般情况好转,腹胀缓解,无腹痛、发热、恶心、呕吐等其他不适症状。 4个周期后腹水消失,拔除腹腔引流管,腹胀消失,食量尚可,无腹痛、恶心、呕吐。 ECOG PS 1 分。

疗效评价:部分缓解(PR)(图3)

图3 治疗前后腹部CT

诊治流程见图4

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图4 诊治流程

案例回顾

HER2是胃癌的关键靶点,HER2-ADC为晚期胃癌的治疗带来重大进展

HER2过表达是胃癌的一个重要靶点。抗HER2药物曲妥珠单抗联合化疗显着改善了晚期胃癌患者的预后,使HER2过表达患者的总生存期(OS)首次超过1年[1]。然而,在ToGA研究之后,胃癌抗HER2疗法的发展一直坎坷,而在乳腺癌中取得成功的单克隆抗体类药物帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼、 ADC药物T-DM1相继失败,HER2在胃癌中的征程一直很艰难。但曲妥珠单抗治疗失败后,长期无后线治疗。

新型抗HER2 ADC药物的出现打破了这一长期趋势。在关键研究C008[3]中,在HER2阳性晚期胃癌患者中显示出良好的疗效和安全性,因此被批准为HER2阳性晚期胃癌的晚期治疗适应症,成为另一种抗-曲妥珠单抗治疗失败后的HER2武器。

患者最初被诊断为胃癌并伴有淋巴结转移,并入组临床研究,接受曲妥珠单抗+PD-1抗体+新辅助化疗,随后进行根治性切除。但患者术后早期复发及腹膜转移。考虑到早期复发与化疗耐药有关,化疗疗效降低,患者病情不佳,后续治疗成为难题。预先使用了 。 逆转耐药状态,疗效达到PR,患者接受单药治疗后病情逐渐好转,ECOG PS评分由3分提高至10分。1分,腹水消失,腹胀、腹痛、厌食等症状有所缓解。 为患者带来了生存和生活质量的多维度益处。

创新驱动,抗 HER2-ADC 实力充分展示

是一种最初在中国开发的抗 HER2 ADC 药物。其结构包括特异性抗 HER2 抗体、可切割接头和强 MMAE 抗微生物管毒素。药物通过识别HER2与HER2阳性细胞结合,释放毒素,表现出抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC),具有靶向、化疗和免疫三种功能。

在 C008 研究中,125 名至少 2 线治疗失败的晚期胃癌患者接受了维生素 治疗,客观缓解率 (ORR) 为 24.8%,疾病控制率 (DCR) 为42.2%,中位无进展生存期 (PFS)4.1 个月,中位 OS 7.9 个月。药物安全性良好,最常见的不良反应为骨髓抑制、乏力和脱发。因此,维迪单抗已成为HER2阳性晚期胃癌患者后线治疗的主导药物。同时,在HER2表达IHC2+/FISH-的患者中也表现出与HER2阳性患者相同的疗效,扩大了靶向治疗的受益人群,是抗HER2治疗中综合强大的新兴力量。

前线有望前行,惠及更多民众

本例患者对化疗呈原发性耐药,拒绝化疗,标准一线治疗不适用。 被推进到晚期一线使用。目前治疗5个周期,近期疗效良好,远期疗效值得期待。凭借其在疗效和安全性方面的良好表现,有望开展更多研究,探索其在二线甚至一线治疗场景中的疗效。随着上市后的广泛临床应用,预计该药物将积累更多的疗效和安全性数据,并不断优化,造福广大胃癌患者。

参考文献

[1] 邦 YJ 等人。 in with for of HER2- or – (ToGA): a 3, open-, . . 2010;376(974 2):687-97.

[2] 临床肿瘤学会 (CSCO) 胃癌诊断和治疗指南 2021 版。

[3]彭Z,等。和抗 HER2 RC48 与 HER2-,或或:a-arm II。 (伦敦)。 2021;41(11):1173-1182.

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