美国癌症研究院:靶向治疗的“靶点”与作用

靶向治疗是一种癌症治疗方法,使用旨在“靶向”癌细胞而不伤害正常细胞的药物。靶向治疗的目的是发现并攻击癌细胞中的特定区域或物质,或者检测和阻断癌细胞内发送的指导细胞生长的特定信息。

癌细胞中的一些物质可以成为靶向治疗的“靶点”,包括:

靶向药物的作用包括:

非小细胞肺癌的靶向治疗

在帮助肿瘤细胞生长 () 细胞变化的非小细胞肺癌 () 的帮助下,研究人员开发了专门针对这些变化的药物。靶向药物与标准化疗药物的作用不同。当化疗药物无效时,靶向药物有时会起作用,并且通常也有不同的副作用。目前,靶向药物更常用于晚期肺癌的治疗,可单独或联合化疗。

1.靶向肿瘤血管生成的药物

当肿瘤生长时,需要形成新的 c 血管来维持营养供应。这个过程称为血管生成。有一种叫做血管生成抑制剂的靶向药物,可以阻止新血管的形成,包括:

贝伐单抗():用于治疗晚期。该药物是一种靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 的单克隆抗体,VEGF 是一种人造特异性免疫系统蛋白,它是一种有助于新血管形成的蛋白质。贝伐单抗通常与化疗联合使用。如果癌症有反应,可以停止化疗并给予贝伐单抗单药治疗直至疾病进展。

():也可用于治疗晚期。该药物是一种靶向 VEGF 受体(蛋白质)的单克隆抗体,有助于阻止新血管的形成。它通常在其他治疗方案失败后开始,通常与化疗联合使用。

这两种药物均可与靶向药物厄洛替尼联合使用,作为一线治疗方案,用于治疗癌细胞具有特定 EGFR 基因突变的患者。

血管生成抑制剂的常见副作用包括:

罕见但可能严重的副作用包括血栓、大量出血、肠孔(穿孔)、心脏问题和伤口愈合缓慢等。如果发生肠穿孔,可能会导致严重感染,可能需要手术修复。

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由于存在出血风险,这些药物通常不用于咳血或正在服用血液稀释剂药物的患者。肺鳞状细胞癌患者发生严重肺出血的风险较高,这也是目前指南不建议肺鳞状细胞癌患者使用贝伐单抗的原因。

2.靶向 EGFR 基因改变的药物

表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种存在于细胞表面的蛋白质。通常,EGFR 帮助细胞生长和分裂。一些细胞的EGFR过多,导致细胞生长更快。 EGFR 抑制剂阻断来自 EGFR 的指导细胞生长的信号。其中一些药物可用于治疗晚期。

EGFR基因突变的靶向药物包括:

这些药物通常单独使用(无化疗)作为晚期患者的一线治疗,用于特定 EGFR 基因突变患者。厄洛替尼也可与抗血管生成药物一起使用。 EGFR 基因突变在女性、亚洲人和不吸烟者(或轻度吸烟者)中更为常见。

靶向突变的药物

EGFR 抑制剂可使肿瘤体积缩小数月或更长时间。但它最终在大多数患者中失败,通常是因为癌细胞在 EGFR 基因中产生了另一种突变。突变之一是。奥希替尼是一种针对突变细胞的EGFR抑制剂。

在目前的情况下,在对 EGFR 抑制剂产生耐药性后,医生通常会进行另一次活检以确定患者的肿瘤中是否发生了突变。

肺鳞状细胞癌EGFR抑制剂

( ) 是一种靶向EGFR(一种人造免疫系统蛋白)的单克隆抗体,可与化疗联合作为晚期鳞状细胞癌患者的一线治疗方案。通过静脉输注(IV)途径给药。

EGFR 抑制剂的常见副作用包括:

3.靶向 ALK 基因改变的药物

大约 5% 的 EGFR 抑制剂有 ALK 基因重排。这种变化通常见于年轻、不吸烟(或轻度吸烟)的肺腺癌患者。 ALK基因重排产生异常的ALK蛋白,导致细胞生长和扩散。针对异常ALK蛋白的药物包括:

这些药物通常可以减小 ALK 基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤大小。虽然这些药物可以在化疗失败后提供帮助,但它们通常被用作癌症具有 ALK 基因重排的患者的化疗替代方案。

ALK 抑制剂的常见副作用包括:

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有些药物也可能有其他副作用。一些副作用可能很严重,例如肺部或身体其他部位的炎症(肿胀)、肝损伤、神经损伤(周围神经病变)和心律问题。

4.靶向 ROS1 基因改变的药物

存在大约 1% 到 2% 的 ROS1 基因重排。这种改变在没有 ALK、KRAS 和 EGFR 突变的肺腺癌患者中更为常见。 ROS1基因重排与ALK基因重排类似,有些药物既可以作用于ALK基因改变的细胞,也可以作用于ROS1基因改变的细胞。针对异常ROS1蛋白的药物包括:

这些药物通常可以减小 ROS1 基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤大小。克唑替尼或色瑞替尼可作为化疗的一线替代方案,而当克唑替尼或色瑞替尼耐药时可使用劳拉替尼。恩曲替尼可用于治疗ROS1基因改变的转移性患者。

靶向 ROS1 基因改变的药物的常见副作用包括:

有些药物也可能有其他副作用。一些副作用可能很严重,例如肺部或身体其他部位的炎症(肿胀)、肝损伤、神经损伤(周围神经病变)和心脏问题。

5.靶向 BRAF 基因改变的药物

在某些细胞中,可能会发生 BRAF 基因改变。发生这些变化的细胞会产生异常的 BRAF 蛋白,帮助细胞生长。一些药物针对这种蛋白质和相关蛋白质,包括:

这些药物可以一起用于具有某种类型 BRAF 基因改变的转移性患者。

BRAF 抑制剂的常见副作用包括:

皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发烧、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻。

不太常见但严重的副作用包括出血、心律问题、肝脏或肾脏问题、肺部问题、严重的过敏反应、严重的皮肤或眼睛问题以及血糖水平升高。

皮肤癌,尤其是鳞状细胞皮肤癌,可能会在一些接受这些药物治疗的患者身上发生。医生可能会在治疗期间和治疗结束后的几个月内经常检查一个人的皮肤。如果您发现皮肤上有任何新的生长或异常区域,请立即告诉您的医生。

6.靶向具有改变的 RET 基因的细胞的药物

在少数情况下,细胞的 RET 基因发生特定改变,导致异常 RET 蛋白的形成。这种异常蛋白质有助于细胞生长。

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(, LOXO-292) 是一种 RET 抑制剂,通过攻击 RET 蛋白起作用。该药可用于癌细胞具有特定类型 RET 基因改变的转移性患者的治疗。

RET 抑制剂的常见副作用包括:

不太常见但严重的副作用包括肝损伤、过敏反应、心律变化、容易出血和伤口愈合问题。 .

7.靶向 MET 基因改变的药物

在某些细胞中,MET 基因发生改变,导致形成异常的 MET 蛋白。这种异常蛋白质具有帮助细胞生长和扩散的作用。

( ) 是一种 MET 抑制剂,通过攻击 MET 蛋白起作用。可用于癌细胞有特定类型MET基因改变的转移性患者的治疗。

MET抑制剂的常见副作用包括:

不太常见但更严重的副作用包括炎症(肿胀)或肺部瘢痕和肝损伤,前者会导致呼吸困难。

有些患者在药物治疗过程中可能对阳光(或其他紫外线源)更敏感,因此在治疗过程中采取预防措施很重要,例如防晒霜或佩戴遮盖物皮肤、衣服等。

此外,( ) 在日本被批准用于治疗 MET 外显子 14 (MET ex14)) 跳跃突变的不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌。耐心。更常见的全级别治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心和腹泻。

8.靶向 NTRK 基因改变的药物

NTRK基因很少发生改变。具有这些遗传改变的细胞会发展为异常的细胞生长甚至癌症。 (, ) 和 (, ) 靶向并灭活由 NTRK 基因产生的蛋白质。这些药物可用于尽管有其他治疗选择但肿瘤已经生长的晚期肺癌患者,以及肿瘤有NTRK基因改变的患者。

靶向 NTRK 基因改变的药物的常见副作用包括:

头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。

不太常见但严重的副作用包括肝功能检查结果异常和心脏问题。

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