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1.什么是靶向治疗?细胞中晚期肺癌治疗是怎样的?

发布日期:2022-05-07 浏览次数:462

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-cell lung)占85%以上。随着精准医学的出现和高通量测序技术的进步,后期可治疗的靶点数量显着增加。加之新药上市的不断加速,靶向治疗已成为一线治疗手段。石萌

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1.什么是靶向治疗?

靶向药物通过肿瘤细胞与正常细胞在分子细胞生物学上的差异,通过阻断受体、抑制血管生成、阻断信号转导通路等作用于肿瘤细胞的靶点,从而抑制肿瘤细胞。肿瘤细胞的生长和加速凋亡。靶向治疗就是以一定的靶点靶向癌细胞,抑制或去除促进肿瘤生长的靶点。这种靶向治疗可减少对患者正常组织和细胞的损伤,因此副作用很小。化疗杀死增殖细胞。除了肿瘤细胞外,它还会杀死代谢阶段的正常细胞,所以化疗的副作用更大。因此,与传统化疗相比,靶向治疗具有更高的选择性和更少的毒副作用。

2.靶向治疗在肺癌治疗中如何发挥作用?

癌细胞中的一些基因和蛋白质位于细胞表面或细胞内部;这些基因或蛋白质被称为与癌细胞和组织生长有关的驱动基因或蛋白质。靶向治疗通过阻断促进癌细胞生长和扩散的特定蛋白质和基因,抑制癌细胞生长、分化,甚至直接杀死肿瘤细胞,从而阻止肿瘤生长和扩散。对部分晚期肺癌患者的治疗优于化疗、手术等癌症治疗。但是,靶向治疗只针对肺癌细胞有特定靶点的部分患者,如果肺癌细胞的靶基因或蛋白发生改变,或者找到其他绕过靶向治疗的方法,那么患者就会能够对药物产生抗药性。

3.靶向治疗如何用于肺癌治疗?

为了确定患者是否可以接受靶向治疗,医生必须首先对患者进行基因检测。目前,全基因组测序也可用于了解患者肺癌细胞中表达的癌细胞的基因类型、蛋白质组成等特征。根据检测结果,对特异性靶向治疗敏感的患者可以接受肺癌靶向药物治疗。靶向药物可与手术、化疗、放疗和激素治疗联合使用,也可单独用于肺癌的治疗。

4.靶向治疗的种类:

1).抑制肿瘤血管生成的靶向药物:肿瘤生长需要新形成的血管来维持肿瘤营养,这一过程称为血管生成。肿瘤血管在肿瘤的增殖和侵袭中起重要作用。血管生成抑制剂抑制血管内皮细胞的迁移和增殖,抑制血管生成,抑制肿瘤生长。一些靶向药物抑制血管的增殖,阻止肿瘤中新血管的形成。

贝伐单抗()用于治疗晚期非小细胞肺癌。它是一种靶向血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体。它可以与化疗药物一起使用。如果联合治疗有效,可以停止化疗并单独使用贝伐单抗。2006年获美国FDA批准用于晚期一线治疗。

雷莫芦单抗也可用于晚期非小细胞肺癌。它是一种靶向 VEGF 蛋白受体并抑制肿瘤中新血管形成的单克隆抗体。这种药物通常在其他治疗失败或结束时分阶段使用。常与化疗药物联合用于治疗肺癌。

抑制肿瘤血管生成的靶向药物副作用:常见副作用:高血压、乏力、出血、低白血病、头痛、口腔溃疡、食欲不振、腹泻。其他严重的副作用不太常见:血栓、严重出血、肠穿孔、心脏病、伤口愈合缓慢。由于有出血风险,这些药物不应用于咳血并正在服用抗凝剂或抗血小板药物的患者。严重咯血患者通常发生在非小细胞鳞癌患者身上,这就是为什么不建议将该药用于治疗鳞状细胞癌患者的原因。

2).EGFR基因型改变的靶向药物:表皮生长因子受体(EGFR)是一种位于细胞表面的蛋白质,可以帮助细胞生长和分化。一些非小细胞肺癌的表面EGFR过多,会使肿瘤细胞生长过快。这些靶向药物称为 EGFR 抑制剂,可阻断 EGFR 信号通路并抑制肿瘤细胞的生长。大量随机对照临床试验证实,阻断EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显着提高EGFR突变患者的生存率。因此,TKI治疗已成为EGFR突变阳性晚期患者的一线治疗。

针对EGFR突变基因的靶向药物:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼、阿瓦替尼()、厄洛替尼(特罗凯)、阿法替尼(二代)、奥希替尼(三代,特瑞莎)、达克替尼。这些药物可以单独作为晚期非小细胞肺癌治疗的一线治疗药物,不需要与化疗药物联合使用,但患者的癌细胞需要有相应的EGFR突变基因。这些药物对患有肺腺癌的非吸烟女性更有效。厄洛替尼也可用于没有基因突变且对化疗无效的晚期疾病患者。经过一段时间的治疗,大多数患者会产生耐药性,因为肺癌细胞可以在 EGFR 基因中产生其他类型的突变。其中一种突变称为基因突变。奥希替尼 () 是一种 EGFR 抑制剂,可用于基因突变患者。使用 EGFR 抑制剂治疗非小细胞肺癌的鳞状细胞癌

EGFR 抑制剂的副作用: 常见副作用:皮肤病、腹泻、口腔溃疡、食欲不振。皮肤状况包括面部和胸部的痤疮以及皮肤感染。其他严重的副作用不太常见:托珠单抗会导致血液中矿物质流失、心律失常,甚至危及生命。

3).ALK基因突变靶向药物:约5%的非小细胞肺癌患者有间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK)基因重排,ALK基因重排产生异常ALK蛋白,促进增殖和肿瘤细胞的扩散。

这些药物用于具有 ALK 基因突变的肺癌细胞患者,可以缩小肿瘤。虽然这些药物可用于对化疗无反应的患者,但也可用于替代化疗药物用于 ALK 基因重排的肿瘤患者。

ALK蛋白异常靶向药物:色瑞替尼、艾乐替尼、克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼。其中一些药物也可用于 ROS1 基因突变的患者(克唑替尼)。

ALK 抑制剂的副作用: 常见副作用:恶心和呕吐、腹泻、便秘、疲劳、视野改变。严重副作用:白细胞减少、器官炎症性水肿、肝损伤、周围神经病变、心律失常。4).BRAF突变基因靶向药物:部分非小细胞肺癌患者存在细胞内BRAF基因突变,细胞内BRAF基因突变可合成促进肿瘤生长的BRAF蛋白。这些药物针对 BRAF 基因和相关蛋白,通常以胶囊或片剂的形式口服。

():BRAF 基因抑制剂,直接作用于 BRAF 相关蛋白。

():它是一种 MEk 基因抑制剂,直接作用于 MEK 相关蛋白。

BRAF 副作用:常见副作用:皮肤粗糙、皮疹、皮肤发痒、光敏感、头痛、发烧、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻。罕见的严重副作用:出血、心律失常、肝肾功能异常、严重过敏反应、严重皮肤病和眼病、血糖升高。一些患者可能会患上皮肤癌,尤其是鳞状细胞皮肤癌。

对于一些罕见的靶点,如MET、RET、HER2,虽然指南中推荐了相应的药物,但由于这些部位的发生率较低,目前还没有大规模的临床随机对照试验来证实它们的靶向药物是否真正优越的。然而,我国大部分药物并未上市或批准用于治疗肺癌,因此一线化疗也可以成为这些罕见基因改变患者的一种选择。

对于晚期患者,靶向治疗显着提高了患者的生存时间。然而,靶向治疗依赖于患者肺癌组织的基因检测或基因测序。完善的基因测序可以帮助患者,并有机会使用新上市的靶向药物。NCCN 指南还鼓励更广泛的基因检测,因为它可以发现罕见的驱动基因。随着分子靶向治疗研究的深入,越来越多的肺癌相关基因被发现。免疫靶向治疗的研究为患者提供了新的治疗策略,但其发生是一个涉及多个基因的复杂过程,可能对靶向药物产生耐药性。