老药常谈：面对不同剂型的紫杉醇，该如何选择？

前言

本期小姐姐跟大家聊一聊“老药”。为什么？因为每一个肿瘤患者，总是纠结于医生推荐的治疗方案。由于经济条件有限和对未知生存时间的恐惧，癌症患者不知所措。我必须一遍又一遍地重复同样的事情，首先是为了安抚病人的紧张情绪，其次是为了让他们对化疗感到焦虑。我对这药有些了解，免得它像无头苍蝇一样扑腾扑腾，甚​​至陷入误会。第三，我想帮助大家以最快、最方便的方式面对自己的疾病。如何治疗是最好的解决方案，选择最终成本效益最高的方式来达到最好的治疗效果。

言归正传，对于化疗药物，同类型的化疗药物，无论选择医保还是非医保，国产还是进口，都会有效果。贵药未必有副作用，便宜药未必生存期差。关键与疾病本身的严重程度、分期、病理类型有关。

紫杉醇也是如此。紫杉醇类化疗药物，无论是单独使用还是与其他化疗药物联合使用，都是目前癌症化疗方案的“主力军”，但对于紫杉醇不同剂型，仍有不少患者甚至医生不清楚。，如何选择。今天，小编就带你看懂文章！

紫杉醇作为“广谱”抗癌药，广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、食道癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。目前我国上市的紫杉醇制剂主要有紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇三种。

紫杉类药物的前世今生

紫杉醇( )是1963年从红豆杉树皮中提取的二萜类化合物，具有独特的抗肿瘤机制：主要作用于微管蛋白。微管蛋白是所有真核细胞中细胞骨架的组成部分，也是细胞分裂过程中纺锤体的重要组成部分。紫杉醇诱导微管蛋白聚合，抑制生理性解聚，使微管蛋白增加，微管蛋白增加会导致纺锤体微管减少，形成纺锤丝和纺锤体，从而引起肿瘤的异常分裂和增殖。细胞永远停留在细胞分裂的 G2 和 M 阶段，阻止它们复制并最终使它们死亡。

很多抗肿瘤中药方剂“红豆杉”也是利用其中所含的微量紫杉醇，使这些微量紫杉醇可望具有抗肿瘤作用。这些含有紫杉醇提取物的肿瘤药物统称为“紫杉烷”化疗药物。

除了众所周知的“紫杉醇”，还有“多西他赛（）”，不过多西他赛是从欧洲红豆杉中提取的；后来，由于紫杉醇注射液的强烈过敏反应，导致很多患者无法正常完成化疗周期。科学家们发明了紫杉醇的新配方——紫杉醇脂质体和白蛋白结合的紫杉醇。这两种类型相继问世，为众多肿瘤患者带来福音。

你可以这样理解：紫杉醇脂质体和白蛋白紫杉醇，相比单纯的紫杉醇注射液，多了一种“介质”，脂质和白蛋白，也就是说，由于介质不同（脂质和白蛋白白蛋白），有助于紫杉醇减速过敏反应在人体内进入组织的速率，在体内的分布存在差异。此外，与紫杉醇和脂质体紫杉醇相比，白蛋白包封的紫杉醇更快更广泛地分布到组织中，导致药物在血液中的暴露低于相同剂量的溶剂型紫杉醇，更容易进入肿瘤细胞。在细胞内的停留时间越长，作用时间越长。

紫杉烷类药物的不良反应大体相似，通常包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、关节和肌肉疼痛、胃肠道反应、肝毒性、脱发等。

紫杉醇三种剂型的注意事项

目前紫杉烷类药物主要有四种：紫杉醇注射液、多西紫杉醇、脂质体紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇。

1 国内：紫杉醇注射液

紫杉醇不溶于水，因此成为注射用溶剂，由聚氧乙烯蓖麻油（CrEL）和乙醇组成。聚氧乙烯蓖麻油实际上是一种过敏反应过敏原，可刺激人体释放组胺，引起严重的过敏反应。在临床使用前，必须使用激素和抗组胺药进行预处理。

具体预处理方法：

①化疗前一晚（使用前6~12h），口服地塞米松20mg；或在输注前约30分钟静脉输注地塞米松20mg。

②静脉或肌肉注射苯海拉明50mg，紫杉醇注射前静脉滴注西咪替丁()或雷尼替丁(50mg)。

③ 稀释至最低浓度（说明书中的最终使用浓度为0.3~1.2mg/ml，稀释体积达到上述要求），需静脉滴注超过3小时，用药不能太多。快的。

④输液时：请勿接触聚氯乙烯塑料（PVC），必须使用一次性非聚氯乙烯输液瓶和输液管，并通过连接的过滤器过滤，用于静脉滴注。

美国：紫杉醇脂质体

介质溶质为卵磷脂和胆固醇按一定比例形成细胞膜磷脂双分子结构脂质体，其中包覆紫杉醇，无需添加聚氧乙烯蓖麻油，可显着降低毒副作用。虽然在某些系统中会出现一些过敏反应，但发生率很低。因此，紫杉醇脂质体在使用前也需要进行过敏预处理。

具体方法是：使用前静脉注射地塞米松10mg，肌注苯海拉明50mg，静脉注射西咪替丁。

输注时：只用5%葡萄糖注射液稀释，不要用生理盐水，以免脂质体聚集（先用10 mL 5%葡萄糖注射液溶解，完全溶解后，注入250-500 mL 5%葡萄糖注射液稀释液） ）。使用普通一次性输液器，静脉滴注3小时。

韩国：Nab-紫杉醇

以白蛋白为载体（俗称白蛋白紫杉醇，也称Nab-P），是国际公认的最先进的紫杉醇制剂。通过高压振动技术将紫杉醇和人白蛋白制成纳米颗粒。由于白蛋白是人体的内源性产物，具有安全、无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好的优点。过敏预处理。同时，由于1个白蛋白分子可与7个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋白受体Gp60和肿瘤组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（）促进药物进入肿瘤细胞，增加化疗的疗效；此外，

白蛋白紫杉醇 - 化疗中的斗士

在疗效方面，白蛋白紫杉醇彻底碾压了传统的紫杉醇类药物。不仅过敏反应极为罕见，而且由于白蛋白纳米颗粒，还增强了化疗的疗效，被广泛用于癌症适应症，如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，甚至“癌症之王”胰腺癌（与吉西他滨联用）已成为一线治疗药物。2017年，中国制药公司百济神州获得白蛋白紫杉醇在中国的独家授权。本来，市面上各种靶向药都会出现“仿制药”，但这个药是个例外，因为他的加工技术实在是高超，被模仿了。这并不容易，核心技术涉及纳米粒子，白蛋白、生产条件和工艺的具体修改。即便是目前国内上市的仿制药物较多，也很难100%恢复，但是却让很多中国患者受益。

总而言之，白蛋白结合型紫杉醇的出现，为中国更多的癌症患者带来了活力。希望有朝一日能被纳入医保名单，普及更多患者。

参考：

1.王世清。紫杉醇类化合物抗肿瘤作用机制研究［J］．淮海医药, 2008, 26(4):375-376.

2. Lee JM、Park H、Oh KT、Lee ES。诠释。J.. , 2018, 547:377。

3.王梦迪，何光伟。靶向给药系统白蛋白纳米粒的研究进展［J］．安徽医药, 2013, 17(10):1649-1651.

4.蔡新军、许莹莹、倪建军。紫杉醇白蛋白纳米粒抗肿瘤的临床研究进展［J］．中国临床药理学

5.朱家龙，紫杉醇致过敏反应的防治，现代肿瘤学2008,16(8),37-39

6.冯霍夫 DD、TJ、FP 等。与午睡加在一起。N Engl J Med。2013;369(18):1691-1703.

7., D. & , JN: 的。药物，448-449 (2016)

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