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治疗多发性骨髓瘤的21种化疗药物靶向药物免疫药物类固醇

发布日期:2021-07-20 浏览次数:1877

多发性骨髓瘤是浆细胞癌。正常浆细胞存在于骨髓中,是免疫系统的重要组成部分。当浆细胞癌变并失去控制时,称为多发性骨髓瘤。在多发性骨髓瘤中,骨髓中浆细胞的过度生长会挤出正常的成血细胞,导致血细胞计数低。

化疗,一种治疗多发性骨髓瘤的化疗药物,使用药物来破坏或控制癌细胞。这些药物可以口服、静脉注射或肌肉注射。它们进入血液并到达身体的几乎所有区域。

治疗多发性骨髓瘤的化疗药物包括:

1.马夫兰/梅尔法林

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2.长春新碱

3.环磷酰胺

4.依托泊苷(VP-16)

5.阿霉素

6.脂质体多西利(多西利)

7.苯达莫司汀

通常,这些药物中的一种与其他药物如皮质类固醇和免疫调节剂(可以改变患者免疫反应的药物)联合使用。如果计划进行干细胞移植,大多数医生将避免使用某些可能损害骨髓的药物,如美法仑。

化学药物可以杀死癌细胞,但也会损害正常细胞。他们小心翼翼地进行化疗,以避免或减少副作用。这些副作用取决于给药的类型和剂量以及给药时间。化疗的常见副作用包括:

脱发、口腔溃疡、食欲不振、恶心呕吐、血细胞计数低、化疗通常导致血细胞计数低,这可能导致以下情况:

感染:严重感染的风险增加(白细胞计数低),容易擦伤或出血(由于血小板低),贫血:感觉过度疲劳或呼吸急促(红细胞低),大多数副作用是暂时的,治疗后会消失。

如果你有副作用,你的癌症护理团队可以建议缓解措施。例如,药物可以与化疗一起给药,以预防或减少恶心和呕吐。除了这些暂时的副作用之外,一些化学物质还会永久损害某些器官,如心脏或肾脏。这些药物的潜在风险与其益处进行了仔细的平衡,并且在治疗期间对这些器官的功能进行了仔细的监测。如果发生严重的器官损伤,引起损伤的药物会停止,有时会被另一种药物替代。

皮质类固醇(类固醇)皮质类固醇,例如:

8.地塞米松

9.强的松

是治疗多发性骨髓瘤的重要组成部分。它们可以单独使用,也可以与其他药物联合使用,作为治疗的一部分。皮质类固醇也用于帮助减少化疗引起的恶心和呕吐。

这些药物的常见副作用包括

高血糖会增加食欲和体重增加、睡眠问题、情绪变化(有些人变得易怒或“超级”),长期使用皮质类固醇还会抑制免疫系统。这增加了严重感染的风险。类固醇也会削弱骨骼。停药后,大部分副作用会随着时间的推移而消失。

免疫调节剂免疫调节剂影响免疫系统的方式尚不完全清楚。三种免疫调节剂用于治疗多发性骨髓瘤。这些药物中的第一种,沙利度胺,在怀孕期间会导致严重的先天性缺陷。因为其他免疫调节剂与沙利度胺有关,担心也会导致出生缺陷。这就是为什么所有这些药物只能通过制药公司运营的特殊项目获得。

因为这些药物会增加严重血栓形成的风险,所以通常与阿司匹林或血液稀释剂一起服用。

10.沙利度胺

几十年前,它首次被用作镇静剂和孕妇晨吐的治疗方法。当它被发现导致出生缺陷时,它被从市场上移除。后来又变成了多发性骨髓瘤的治疗。沙利度胺的副作用可能包括困倦、疲劳、严重便秘和疼痛性神经损伤(神经病)。神经病变可能很严重,停药后可能不会消失。从腿部开始并可能进入肺部的严重血栓形成的风险也会增加。

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11.来那度胺

类似于反应停。对多发性骨髓瘤有效。来那度胺最常见的副作用是血小板减少和白细胞计数低。它还会导致疼痛的神经损伤。血凝块的风险没有沙利度胺高,但仍会增加。

干细胞移植或初始治疗后骨髓瘤缓解的患者,可给予来那度胺维持治疗,延长缓解期。

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12.泊马度胺

也与沙利度胺有关,用于治疗多发性骨髓瘤。一些常见的副作用包括低红细胞计数(贫血)和低白细胞计数。神经损伤的风险没有其他免疫调节药物严重,但也与血栓风险增加有关。

蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂阻止细胞中的酶复合物(蛋白酶体)分解蛋白质,这对控制细胞分裂很重要。它们对肿瘤细胞的影响似乎比正常细胞更大,但也不是没有副作用。

13.硼替佐米硼替佐米(Velcade)

它是第一个被批准的药物,通常用于治疗多种疾病

性骨髓瘤。它可能对治疗肾脏问题的骨髓瘤患者特别有帮助。它被注入静脉(IV)或皮下,每周一次或两次。

这种药物的常见副作用包括恶心和呕吐,疲倦,腹泻,便秘,发烧,食欲下降和血细胞计数降低。血小板计数(可导致更容易瘀伤和出血)和白细胞计数(可增加严重感染的风险)最常受到影响。硼替佐米还可引起神经损伤(周围神经病),可导致手脚麻木,刺痛,甚至疼痛。当药物在皮肤下给药时,神经损伤的风险较小。一些患者在服用这种药物时会出现带状疱疹(带状疱疹)。为了防止这种情况发生,您的医生可能会在服用硼替佐米时服用抗病毒药物(如阿昔洛韦)。

在干细胞移植或初始治疗后骨髓瘤进入缓解期的患者中,也可给予硼替佐米进行维持治疗以延长缓解期。

14.卡非佐米 Carfilzomib(Kyprolis)

是一种较新的蛋白酶体抑制剂,可用于治疗已经接受其他无效药物治疗的患者的多发性骨髓瘤。它通过注射静脉(IV)给药,通常为4周。为了防止输注期间的过敏反应等问题,通常在第一个周期的每个剂量之前给予类固醇药物地塞米松。

常见的副作用包括疲倦,恶心和呕吐,腹泻,呼吸短促,发烧和血细胞计数低。最常受影响的血细胞计数是血小板计数(可导致更容易瘀伤和出血)和红细胞计数(可导致疲倦,呼吸短促和苍白)。服用这种药物的人也可能有更严重的问题,如肺炎,心脏病,肾脏或肝功能衰竭。

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15.伊沙佐米 Ixazomib(Ninlaro)

是一种蛋白酶体抑制剂,是一种口服胶囊,通常每周一次,持续3周,然后休息一周。这种药通常在其他药物试用后给药。

这种药物的常见副作用包括恶心和呕吐,腹泻,便秘,手或脚肿胀,背痛和血小板计数降低(这可能导致更容易瘀伤和出血)。这种药物还可以引起神经损伤(周围神经病变),这可能导致手脚麻木,刺痛甚至疼痛的问题。

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组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂

HDAC抑制剂是一组可以影响哪些基因在细胞内活跃或开启的药物。他们通过与称为组蛋白的染色体中的蛋白质相互作用来实现这一点。

16.帕比司他 Panobinostat(Farydak)

是一种HDAC抑制剂,可用于治疗已经接受硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者。它是胶囊,通常每周服用3次,持续2周,然后休息一周。然后重复该循环。

常见的副作用包括腹泻(可能是严重的),感觉疲倦,恶心,呕吐,食欲不振,手臂或腿部肿胀,发烧和虚弱。这种药物还可以影响血细胞计数和某些矿物质(如钾,钠和钙)的血液水平。不太常见但仍然严重的副作用可能包括体内出血,肝脏损伤和心律变化,有时可能危及生命。

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单克隆抗体

抗体是人体免疫系统产生的蛋白质,有助于对抗感染。人造版本(单克隆抗体)可以设计用于攻击特定目标,例如骨髓瘤细胞表面的蛋白质。

17.达雷木单抗 Daratumumab(Darzalex)

是一种单克隆抗体,附着在CD38蛋白上,该蛋白存在于骨髓瘤细胞上。这被认为既可以直接杀死癌细胞,也可以帮助免疫系统攻击它们。该药物主要与其他类型的药物联合使用,但它也可以单独用于已经接受过其他几种骨髓瘤治疗的患者。它作为输注静脉给予(IV)。

这种药物可能会在某些人给药时或在几小时后引起反应,有时可能会很严重。症状包括咳嗽,喘息,呼吸困难,喉咙紧绷,流鼻涕或鼻塞,头晕或头晕,头痛,皮疹和恶心。

其他副作用可能包括疲劳,恶心,背痛,发烧和咳嗽。这种药物还可以降低血细胞计数,从而增加感染和出血或瘀伤的风险。

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18.Empliciti(?Elotuzumab)埃罗妥珠单抗

Elotuzumab 是一种单克隆抗体,附着在骨髓瘤细胞上的SLAMF7蛋白上。这被认为有助于免疫系统攻击癌细胞。该药主要用于已经接受其他骨髓瘤治疗的患者。它作为输注静脉给予(IV)。

这种药物在给药时或在几小时后会引起某些人的反应,有时可能会很严重。症状包括发烧,发冷,头晕或头晕,皮疹,喘息,呼吸困难,喉咙紧张或流鼻涕或鼻塞。

该药物的其他常见副作用包括疲劳,发烧,食欲不振,腹泻,便秘,咳嗽,神经损伤,导致手脚无力(周围神经病),上呼吸道感染和肺炎。

19、Sarclisa (Isatuximab-irfc)?

Isatuximab-irfc(SAR650984)是法国赛诺菲制药(Sanofi)研发的一种CD38单克隆抗体,可诱导肿瘤细胞程序性凋亡和调节免疫活性。CD38在多个骨髓瘤细胞和细胞表面受体上高度均匀地表达,使其成为治疗的靶标。

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联用这些药物治疗多发性骨髓瘤

虽然单一药物可用于治疗多发性骨髓瘤,但优选组合使用至少2种或3种不同种类的药物,因为癌症反应更好。例如:

来那度胺(或泊马度胺pomalidomide或沙利度胺thalidomide)和地塞米松卡非佐米(或伊沙唑嗪或硼替佐米),来那度胺和地塞米松硼替佐米(或卡非佐米),环磷酰胺和地塞米松Elotuzumab(或daratumumab),来那度胺和地塞米松硼替佐米,脂质体多柔比星和地塞米松Panobinostat,硼替佐米和地塞米松Elotuzumab,硼替佐米和地塞米松美法仑和泼尼松(MP),有或没有沙利度胺或硼替佐米长春新碱,多柔比星(阿霉素)和地塞米松(称为VAD)地塞米松,环磷酰胺,依托泊苷和顺铂(称为DCEP)地塞米松,沙利度胺,顺铂,多柔比星,环磷酰胺和依托泊苷(称为DT-PACE),有或没有硼替佐米

药物治疗的选择和剂量取决于许多因素,包括癌症的阶段,患者的年龄和肾功能以及患者的脆弱程度。如果计划进行干细胞移植,大多数医生都会避免使用可能损害骨髓的某些药物,如美法仑。

双膦酸盐用于骨病

骨髓瘤细胞可以减弱甚至破坏骨骼。称为双膦酸盐的药物可以通过减缓这一过程来帮助骨骼保持强壮。它们还可以帮助减轻骨骼虚弱的疼痛。有时,疼痛药物如NSAIDs或麻醉剂将与双膦酸盐一起给予,以帮助控制或减轻疼痛。在骨髓瘤治疗期间和之后,骨痛可能是一种难以治疗的症状。

治疗骨髓瘤患者骨问题的标准是

20、帕米膦酸盐(Aredia)

21、唑来膦酸(Zometa)

22、地诺单抗 denosumab(Xgeva,Prolia)

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这些药物是静脉内给药的(静脉注射或静脉注射)。大多数患者最初每月治疗一次,但如果他们做得好,他们可能会在以后较少接受治疗。用双膦酸盐治疗有助于防止多发性骨髓瘤患者的进一步骨损伤。

这些治疗方法可能具有罕见但严重的副作用,称为下颌骨坏死(ONJ)。患者抱怨疼痛,医生发现颚骨的一部分已经死亡。这可能导致开放性疼痛无法愈合。它还可能导致该区域的牙齿脱落。颚骨也可能被感染。医生不确定为什么会发生这种情况或者如何最好地预防它,但是进行下颌手术或拔除牙齿会引发这个问题。服用双膦酸盐时避免使用这些程序。许多医生建议患者在开始治疗前进行牙科检查。这样,在开始服用药物之前,可以注意任何牙齿问题。如果ONJ确实发生,医生将停止双膦酸盐治疗。

避免这些牙科手术的一种方法是通过牙线清洁,刷牙,确保假牙适当,并定期进行牙科检查来保持良好的口腔卫生。任何牙齿或牙龈感染都应立即治疗。牙科填充物,根管手术和牙冠似乎不会导致ONJ。