单发突变：可换用第一代EGFR-TKI治疗突变

单突变：转用第一代EGFR-TKI治疗

继发性单突变是一线奥希替尼耐药后常见的耐药机制，通过使用第一代TKI靶向药物进行临床治疗可以有效抑制。如果患者长期使用第一代TKI靶向药物，可能会诱发后续的继发突变。此时，患者也可以再次使用奥希替尼，达到长期受益的治疗模式。

突变：第一代和第二代EGFR-TKI均有效

L718 残基的突变也与体内和体外的奥希替尼耐药有关。其中大部分是，而且大部分L718突变患者并不与C797突变共存，说明这些突变可能是由奥希替尼耐药独立引起的。药物。此外，体外实验表明，第一代和第二代EGFR-TKI可以有效控制突变，尤其是丢失时，换用第一代和第二代EGFR-TKI更有效。

G724突变：使用二代EGFR-TKI治疗

奥希替尼作为一线治疗时也发现了突变介导的耐药性，但这种情况相对较少。对于这种突变，可以尝试二代EGFR-TKI治疗，因为二代药物保留了突变体中激酶的亲和力。一些研究发现，阿法替尼在体外实验中可以成功克服介导的奥希替尼。反抗。

此外，在不依赖EGFR的耐药机制中，替代激活通路和下游通路信号异常占比最高。因此，这里讨论的重点是处理这两种阻力的手段和方法。

MET 扩增：考虑联合使用 c-Met 抑制剂

MET扩增是替代途径激活获得性耐药的最常见机制，通过EGFR下游信号通路的持续激活导致奥希替尼耐药。为扩大MET，可在奥希替尼的持续给药中加入c-MET抑制剂克唑替尼。该计划的有效性已在临床实践中得到证明。另外，考虑到MET扩增是奥希替尼作为一线治疗耐药的最大原因，在临床实践中，可以参考药物开始时克唑替尼联合治疗，以预防奥希替尼治疗后发生。发生获得性MET扩增和耐药性。

HER2 扩增和 RAS-MAPK 通路激活等。

此外，虽然HER2扩增、RAS-MAPK通路激活、PI3K通路激活、细胞周期基因改变、原癌基因融合等比较少见，但确实存在与奥希替尼耐药相关的机制，大量临床试验也在进行中. 主要思路是根据患者继发的突变或通路激活给予靶向治疗。

值得一提的是，考虑到奥希替尼的耐药性可能涉及多种机制，基于奥希替尼联合用药的临床试验正在广泛开展。未来，相信这些临床试验的用药方案可以为我们提供更多西利替尼耐药后的治疗策略。

无论是一线还是二线治疗，奥希替尼都能为患者带来明确的临床获益。但研究结果证明，一线使用奥希替尼比一线使用一线药物有更好的生存率。即使奥希替尼一线治疗耐药，仍可根据患者不同的突变类型进行个体化治疗。不存在耐药后无药可用的困境。更重要的是，在奥希替尼治疗过程中，反复肿瘤活检和连续血浆基因分子分型是阐明耐药机制和指导未来治疗的关键步骤。