越来越多的靶向药物使癌症变成了“慢性病”！

如今，越来越多的靶向药物使癌症成为“慢性病”。靶向治疗让所谓的“精准医疗”成为现实，无数癌症患者通过靶向药物进行精准个体化治疗，获得了长期生存的机会。

靶向药虽然好，但个别患者使用后或多或少会产生耐药性。一旦耐药，靶向药物的疗效就会大打折扣，疾病的控制也不会像以前那么好了。通常，出现耐药后，患者可以尝试换用其他药物继续治疗。

但是，有些患者可能会再次产生耐药性。难道病已经发展到这个阶段，只能听天由命了吗？答案是否定的！

本文分享劳拉替尼逆转多药耐药的案例，看看新一代牛药如何将命运的决定还给患者。

劳拉替尼：多重耐药后，1个月强势逆转！

一名 42 岁的男子于 2008 年 12 月被诊断出患有非小细胞肺癌。他的双肺、纵隔淋巴结、胸腔和肝脏均有病变。医生用多种药物对他进行化疗。

基因检测确认ALK重排后，开始服用克唑替尼，每日2次，有效；

但 5 个月后，患者的脑部 MRI 显示至少有 20 个疑似转移的囊性病变，到 2012 年 6 月，胸部甚至出现症状。

从 2012 年 7 月开始，患者改用布加替尼 240 mg，每天一次，几个月内脑转移开始逐渐好转。

2016年12月，使用布加替尼4年多后，患者在开车时失去知觉，考虑癫痫发作，在医生指导下给予抗癫痫对症治疗，但效果不佳（图AC，图 DF)。

2017 年 9 月，患者开始接受劳拉替尼，剂量为 100 毫克，每日一次。仅仅1个月后，奇迹发生了！

经检查，患者左侧颞叶强化病灶明显缩小（图G-I）； 6个月后，颅内囊性病变也持续好转（图J-L）！

从克唑替尼到布加替尼，患者在劳拉替尼的作用下最终实现全身疾病稳定，充分印证劳拉替尼的强大优势，尤其是其强大的抗脑肿瘤活性！超脑控：“钻石靶子”ALK的强药！

ALK（间变性淋巴瘤激酶）是一种受体酪氨酸激酶。 ALK基因可激活多种细胞内信号通路，参与细胞生长、转化和抗凋亡的调控。

ALK基因也可以融合（重排），导致融合基因（突变）如EML4-ALK、NPM-ALK、TPM3-ALK等，这些基因突变就是所谓的ALK阳性。此外，ALK的异常扩增以及基因点突变也会导致癌症。

ALK突变多见于亚洲不吸烟的年轻腺癌患者，因为这种突变有很多替代靶向药物，ALK被称为“钻石靶点”！此外，对于ALK阳性，部分靶向药物还可以逆转之前靶向药物的耐药性，使患者获得更长的生存期。

我们来看看每一代ALK突变的靶向药物：第一代：克唑替尼；第二代：色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、恩沙替尼；第三代：劳拉替尼。

作为ALK阳性的第三代靶向药物，劳拉替尼在克唑替尼耐药后可抑制多种突变，对第二代靶向药物耐药后也具有较高的疗效。

另外，劳拉替尼可以穿透血脑屏障，具有很强的入脑作用。可作为其他ALK靶向耐药的底药！

由于ALK突变存在于多种癌症类型中，可以预见未来劳拉替尼将获批用于更多适应症！突破性药物：劳拉替尼加冕！

在 2020 年欧洲内科肿瘤学会 (ESMO) 年会上，评估劳拉替尼与克唑替尼对 ALK 阳性非小细胞肺癌初治患者疗效的 III 期临床研究的首个结果是疗效和安全性，结果表明，与克唑替尼相比，劳拉替尼显着延长了患者的中位 PFS！

图 1 研究设计

图 2 PFS

此外，劳拉替尼组ORR为76%，克唑替尼组为58%，明显高于克唑替尼组！

在基线有可测量病灶的患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内缓解率分别为 82% 和 23%，完全缓解率分别为 71% 和 8%，证实了劳拉替尼颅内缓解率更高！

劳拉替尼组和克唑替尼组分别未达到 CNS 进展时间和 16.6 个月，劳拉替尼组 CNS 疾病进展风险降低了 93%！

图3 CNS无进展生存期

综上所述，与克唑替尼相比，劳拉替尼可显着提高患者的PFS，并具有更高的颅内缓解率。可考虑作为ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗新选择！

巧合的是，研究的第一个字母恰好是英文“”，毫不掩饰地勾勒出劳拉替尼加冕之路！ ROS1阳性：劳拉替尼效果显着！

不仅对ALK阳性有特效，劳拉替尼还被用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌！

ROS1 是一种原癌基因，在各种肿瘤细胞系中高度表达。与 ALK 类似，ROS1 基因也可以与其他基因融合（所谓的突变），形成一个新的基因，可以驱动肿瘤发生，导致细胞过度生长和增殖。

ROS1融合是多种恶性肿瘤的驱动基因，是肺癌初诊指南推荐的四大必查基因之一。

在加拿大多伦多举行的世界肺癌大会上，研究人员报告了劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据；

结果表明，劳拉替尼对既往接受过或未接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者具有良好的临床活性。

另一项队列研究表明，无论之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼都能很好地控制 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者的颅内病变。

甚至有研究表明，对于ROS1突变阳性的非小细胞肺癌患者，一线使用第三代药物劳拉替尼可能会有更好的临床获益！治疗很棒，但价格昂贵！

劳拉替尼由辉瑞公司开发，已获 FDA 批准用于治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌。在中国大陆还没有上市，价格很贵。

一个病人每年的费用大约是美元（近120万人民币），这对一个病人来说是天价。

幸运的是，孟加拉药业有限公司（药品国际）生产了劳拉替尼的第一个仿制药，既可以保证药物的疗效，又可以减轻患者的药物经济负担。

Drug Ltd.（简称DIL，中文翻译为药品国际），是一家位于孟加拉国的老牌制药公司。已推出十余种全球首创的仿制靶向药物。

这次，“耀品国际”推出的劳拉替尼仿制药价格不到原药的十分之一，可以说是非常亲民了！

国内很多患者已经在使用仿劳拉替尼，取得了非常好的治疗效果！

为了让更多患者实现高效抗癌，114肿瘤资讯联合启动了常规仿制药、临床入组、海外就医等项目。更多信息请搜索“114肿瘤资讯”或拨打114-1-（转）肿瘤咨询