EGFRTKIs口服、不可逆转泛ErBb抑制剂，用于EGFR突变非小细胞肺癌患者一线治疗

是一种口服的、不可逆的 pan-ErBb 抑制剂，被批准用于一线治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌 () 患者。近几十年来，随着酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的批准，患者的治疗模式被颠覆，长期生存成为可能，尤其是对于 EGFR 突变的患者。然而，由于 EGFR TKI 穿透血脑屏障 (BBB) 的能力有限，在初步诊断后 3 年内发生脑转移的累积风险高达 45%。随着脑转移发生率的增加，迫切需要为这些患者找到最佳治疗策略。

一项 III 期临床研究在 EGFR 突变的初治患者中比较了达克替尼和吉非替尼。患者以 1:1 的比例随机分配至达克替尼组或吉非替尼组。两组之间存在显着差异。达克替尼组的无进展生存期 (PFS) 显着长于吉非替尼组（14.7 个月 vs 9.2 个月，风险比 [HR] 0.59，95%CI 47% ～74%，P<0.0001）。此外，与吉非替尼组相比，达克替尼组的中位总生存期（OS）延长了达克替尼组是第一个提高总生存期的靶向药物(34.1 个月 vs 27.0 个月, HR 0.748, 95%CI 5< @9.1%～94.7%, p = 0.0155）。但是，

一系列 LUX 肺临床研究证实，与化疗或第一代 EGFR TKI 相比，第二代 EGFR TKI 阿法替尼在 EGFR 突变脑转移患者中具有临床活性和生存获益。同样，1050 研究发现，达克替尼组进展为脑转移的风险低于吉非替尼组，达克替尼组有 1 名患者出现 CNS 进展，吉非替尼组有 11 名患者出现 CNS 进展。一项临床前试验还表明，全身性达克替尼治疗可有效抑制胶质母细胞瘤 (GBM) 脑异种移植物中的肿瘤生长，表明达克替尼能够穿过 BBB。这些发现表明，第一、二代EGFR TKI阿法替尼和达克替尼均具有颅内抗肿瘤活性。如有必要，