Haegarda在美国被批准用于预防≥6岁患者的遗传性血管性水肿

Haegarda (C1-INH)皮下注射[人]C1酯酶抑制剂是一种低容量皮下注射预防性治疗药物。这是一种替代疗法，可以替代C1-INH基因缺陷患者缺失或功能障碍的C1-INH蛋白，从而预防HAE的发作。Haegarda于2017年6月在美国被FDA批准作为常规预防药物，用于预防青少年和成人遗传性血管性水肿(HAE)的发作。

Haegarda是第一种用于预防治疗HAE发作的皮下药物。2020年9月28日，CSL Behring公司宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已批准扩大Haegarda(皮下注射C1-INH)适应症，作为预防遗传性血管性水肿(HAE)的常规预防性治疗药物

Haegarda的批准剂量为60IU/kg，这使其成为6岁及以上患者预防HAE发作的第一个也是唯一的皮下治疗方案。最新的批准是基于CSL赞助的两个紧凑实验的结果，紧凑关键研究和紧凑开放标签扩展(OLE)研究。COMPACT是一项国际性、前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期重点研究，包括6名年龄17岁的有症状HAE患儿。

在COMPACT的关键研究中，Haegarda(C1-INH)在FDA批准的60 IU/kg剂量下，与安慰剂相比，Haegarda将HAE发作次数减少了95%(中位减少)，急救药物的使用量减少了99%以上(中位减少)。

COMPACT OLE共有126例患者，其中9例年龄17岁。在这项试验中，所有9名儿童的月发作频率与研究前相比下降了50%以上，中位月发作频率降至97%。所有受试者每月少于一次发作，4名受试者每年少于一次发作(1名受试者没有发作)。没有患者因治疗相关不良事件而停止治疗。年龄分组分析的安全性和有效性与整体研究结果一致。

新标签现在包括随机、开放标签、阳性药物对照研究的结果，涉及4名在研究期间怀孕并接受治疗直至确认怀孕的患者。这些患者年龄从19岁到32岁不等，接受C1-INH(南卡罗来纳州政府)治疗。在妊娠早期，患者接受Haegarda(C1-INH)治疗4-8周(9-15剂)。如前所述，这些妇女报告在分娩过程中没有并发症，所有妇女都生下了健康的婴儿。

HAE是C1抑制剂(C1-INH)的缺乏，这是一种罕见的遗传性疾病，发病率为1: 10000-1: 50000。HAE患者C1-INH基因的缺失导致C1-INH蛋白的缺失或功能障碍，该蛋白参与免疫系统对炎症的控制。它会引起腹部、喉咙、面部、四肢和身体其他部位的肿胀疼痛、潜在的衰老和不可预测的发作。

临床上，HAE的特征是血管性水肿反复发作。典型发作表现为皮下和黏膜下水肿在24小时内进展恶化，48 ~ 72小时内白消。水肿可发生于任何部位，主要受累部位为面部、四肢、外生殖器、上呼吸道黏膜和消化道黏膜。其中上呼吸道黏膜水肿(UAE)导致气道阻塞，可引起窒息，危及生命。阿联酋引起的窒息死亡率高达30% ~ 50%。如果父母中的一方患有这种疾病，孩子有50%的机会继承HAE。鉴于HAE的潜在死亡风险，这种疾病的预防性治疗尤为重要。

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