伊布替尼加利昔单抗一线治疗套细胞淋巴瘤的效果如何？

化学免疫治疗联合或不联合造血干细胞移植被认为是年轻套细胞淋巴瘤患者（MCL）的标准治疗。尽管有效，但这些方法与急性和慢性不良事件以及继发性癌症风险相关。因此，2022年《柳叶刀·肿瘤学》Lancet Oncol发表的这项研究则主要确定伊布替尼-利妥昔单抗诱导以达到最佳缓解，然后缩短R-HCVAD疗程并交替使用甲氨蝶呤-阿糖胞苷作为巩固治疗的初始无化疗期治疗年轻MCL患者的疗效和安全性。

　　伊布替尼和利妥昔单抗诱导治疗为最大限度减少化疗暴露提供了机会，因为前期使用这些靶向治疗可在不使用化疗的情况下产生缓解，并且允许仅使用4个周期的化疗而不是传统的8个周期进行巩固。因此WINDOW-1研究的目的是在既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者中确定伊布替尼-利妥昔单抗诱导后使用R-HCVAD方案（利妥昔单抗联合大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松与甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替进行缩短化学免疫治疗（4个周期）的活性和安全性。

　　WINDOW-1是一项来自美国、单臂、Ⅱ期试验。患者接受12个周期的伊布替尼-利妥昔单抗诱导治疗（A部分；前4周每日口服伊布替尼560 mg和每周静脉注射利妥昔单抗375 mg/m2，然后在周期3-12的第1天使用伊布替尼和利妥昔单抗）。一旦患者完全缓解，给予4个周期的R-HCVAD与甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替治疗（B部分）。如果他们没有完全缓解或部分缓解，患者接受2个周期的R-HCVAD与甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替治疗，然后重新评估，最多共8个周期。如果患者在R-HCVAD期间疾病稳定或进展，则退出研究。主要结局是A部分治疗后的总缓解率（ORR）。在意向治疗的基础上进行分析。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT02427620）。

　　研究共纳入131例患者。中位年龄为56岁(IQR 49-60)。根据生物学MIPI评分，47例(36%)患者为高危套细胞淋巴瘤，43例(33%)为中危疾病，41例(31%)为低危疾病。其他特征包括117例患者中58例(50%)Ki-67高(≥30%)，127例患者中15例(11%)侵袭性套细胞淋巴瘤（母细胞样或多形性），34例患者中11例(32%)TP53畸变。A部分中129例患者可评价缓解，但所有131例患者均被纳入意向治疗分析。

　　A部分中，患者16周ORR为89%(95%CI 83-94)，CR为14%。在研究的所有131例患者中，ORR为 98%（95%CI 95-100)，CR为87%(95%CI 80-92)，部分缓解率（PR）为11%(95%CI 7-18)，并达到了本研究的主要终点（总缓解率 > 50%）。A部分分至完全缓解的中位时间为5个月(IQR 4-7)。通过流式细胞术，115例可评价患者中的86例(75%)在最佳缓解时MCL为阴性。在事后分析中，在有可用数据的可评价患者中，高危(≥30%)和低危(< 30%)Ki-67百分比患者的单独a部分缓解率相似。与无TP53畸变亚组相比，TP53畸变亚组的CR显著降低（55%vs 91%；P= 0.046）。B部分中全方案的治疗患者的总缓解率为90%，完全缓解率89%。中位随访42个月(IQR 30～54)后，未达到中位无进展生存期；也未达到中位总生存时间。3年无进展生存率为79%(95%CI 70～85)，3年总生存率为95%（89～98）。未达到中位缓解持续时间。

　　研究中大多数发生的不良事件为1级或2级。A部分最常见的3-4级不良事件为淋巴细胞减少症(14%)、皮疹(12%)、血小板减少症(9%)、感染(8%)和疲乏(8%)。B部分血液学不良事件比A部分更常见，最常见的3-4级血液学不良事件为淋巴细胞减少症(73%)、白细胞减少症(32%)、发生血小板减少症（40%）和中性粒细胞减少症（20%）。1例研究期间死亡，认为与治疗不相关。

　　WINDOW-1方法为年轻套细胞淋巴瘤患者提供了一种积极、安全的无化疗治疗策略。该研究结果为在该患者人群中研究其他新型靶向治疗铺平了道路。毒性相对较小的靶向治疗（如BTK抑制剂）作为套细胞淋巴瘤患者一线治疗的未来前景良好，它们有可能将化疗周期降至最低，从而降低毒性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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