比卡鲁胺和恩杂鲁胺和阿比特龙,阿比特龙 恩杂鲁胺都已经发生耐药性了

前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤,雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展,因此,内分泌治疗是常规的治疗手段之一,例如单一去势治疗(1、手术去势:双侧睾丸切除。2、药物去势:注射诺雷得或抑那通或达菲林等。)可以阻断睾丸来源的雄激素,抗雄治疗(口服抗雄药物:康士得或氟他胺等)可以有效阻断肾上腺来源的雄激素。

  但随着疾病的进展,雄激素受体(AR)发生突变,虽然睾丸来源的雄激素和肾上腺来源的雄激素被阻断,但是肿瘤细胞自身生物合成雄激素的能力提高,突变的雄激素受体对于低水平的雄激素更加敏感,此时患者血清睾酮虽然处于去势水平,但是低水平的雄激素(肿瘤细胞分泌的雄激素)仍然可以驱动疾病进展,此时的疾病状态就是去势抵抗阶段。

  阿比特龙虽然对前列腺癌有着非常好的治疗效果,但是另一方面它是靶向药,又逃脱不了耐药的命运,在恩杂鲁胺上市以前,如果阿比特龙耐药了,就没有靶向药可以用了,现在好了,阿比特龙耐药后还有恩杂鲁胺可以用,让患者又看到新希望!恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。恩杂鲁胺是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。恩杂鲁胺的结构简单,效果稳定,而阿比特龙反应链相对复杂,一旦出现其他方面问题难以及时应对。恩杂鲁胺的无进展生存期对比安慰剂的5.4个月提升为21个月。恩杂鲁胺的中位生存期对比安慰剂的8.6个月,中位生存期提高到11.6个月。可以看出恩杂鲁胺效果更加显著。恩杂鲁胺原研药价格太贵,现在印度仿制药已经上市了,比原研药便宜了很多。

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